Immundefekte primäre Hautveränderungen Primäre Immundefekte Hautveränderungen; Primary immunodeficiencies and skin;

Primäre Immundefekte: Unter dem Begriff "Primäre Immundefekte, synonym: PID/Immundefizienz-Syndrome/Immungmangel-Erkrankungen" werden mehr als 400 verschiedene Erkrankungen des Immunsystems zusammengefasst, die durch eine passagere oder auch permanente Störung der Abwehrfunktion gekennzeichnet sind, bei denen der Immunmangel angeboren ist, familiär gehäuft auftritt und/oder vererbt werden kann (s.unter Immundefekte primäre/Übersicht und Einteilung).
Klinisch treten Primäre Immundefekte meist, aber nicht immer (z.B. Fiebersyndrome) durch eine pathologische Infektanfälligkeit in Erscheinung. PIDs können sich in allen Organen manifestieren, wobei die Oberflächenepithelien in Haut, Lunge, Darm und Urogenitaltrakt am häufigsten betroffen sind.

Unter den PIDs ist die "Common Variable Immundeficiency", kurz CVID, am häufigsten. Typische Warnsignale verbergen sich hinter den Akronymen:

• ELVIS (Erreger: ungewöhnlich; Lokalisation: atypisch; Verlauf: lange; Intensität: schwer; Summe: sehr häufig)

und

• GARFIELD (Granulome, Autoimmunität, Rezidivierendes Fieber, Ekzem, Lymphoproliferation,  Darmentzündung) ab.

Die folgende Tabelle gibt eine alphabetisch gelistete Übersicht über Hautveränderungen die im Zusammenhang mit primären Immundefekten auftreten können:

Primäre Immundefekte und Hautveränderungen- A-Z - Tabelle variiert n. Schremel S/Berneburg M)
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Abszessbildungen der Haut/rezidivierende/schwere  

• Leukozytenadhäsion-Defizienz-Syndrom/Mutation im ITGB2-Gen  
• Hyper-IgE-Syndrom 1-5/Mutationen in versch. STAT-Genen
• Hyper-IgE-Syndrom mit Mutationen in: DOCK8, ZNF431, IL6ST, IL6R
• IL10-Defekte (perianale Abszesse)
• Papillon-Lefèvre-Syndrom mit palmoplantaren Hperkeratosen
• Hereditäre (primäre) Agammaglobulinämien
• X-linked Inhibitor of apoptosis-Defizienz
• Wiskott-Aldrich-Syndrom (WAS)

Alopezie

• Anhidrotische ektodermale Dysplasie mit Immundefizienz /Mutation in NFKBIA
• Knorpel-Haar-Hypoplasie/ Mutation in RMPR
• X-chromosomale ektodermale Dysplasie mit Immundefizienz/Mutation in NEMO
• OMENN-Syndrom/Mutation in RAG1/RAG2
• T-Zell Immundefizienz mit kongenitaler Alopezie und Nageldystrophie (T-Zell-Immunschwäche, kongenitale Thymusaplasie, Zeichen der SCID) Mutation in FOXN1
• IPEX-Syndrom/Mutation in FOXP3
• NFKB1 Defekt/Autoimmunzytopenien, Alopezie und Autoimmunthyreoiditis
• NFKB2 Defekt/Alopezie, Vilitigo, Autoimmunthyreoiditis, Trachyonychie, Endokrinopathien wie NNR-Insuffizienz oder ACTH-Mangel  

Anaphylaktische Reaktionen

• TACI Defekt /Mutationen im TNFRSF13B-Gen/selektiver IgA-Mangel Typ2; bei IgA-Antikörpern Gefahr anaphylaktischer Reaktionen bei Serum- oder Bluttransfusionen
• Hereditäres Angioödem /Mutationen im C1-Esterase-Inhibitor-Gen (11q11-q13.1). Der Mangel des C1-Esterase-Inhibitors führt zur Aktivierung des Komplementsystems, was wiederum zu niedrigen Plasmakonzentrationen des Komplementfaktors C2 führt (s. a. Angioödeme hereditäre/Übersicht) . 

Atopische Diathese

• CARD11 Defekt/Mutation im CARD11-Gen/rezidivierende Atemwegs- und kutane Virusinfektionen, atopische Diathese, Eosinophilie, Nahrungsmittgel-Allergien, Lymphom
• Comel-Netherton Syndrom /Mutation im SPINK5 -Gen; angeborene Ichthyose, Bambushaare, atopische Diathese, bakterielle Infektionen, Gedeihstörung. IgE erhöht.

Candidiasis mukokutane

• Polyglanduläres Autoimmunsyndrom Typ 1 /Mutation in AIRE 
• AD-HIES (Hyper-IgE-Syndrom 1)/Mutation in STAT3
• AR-HIES (Hyper-IgE-Syndrom 2)/ Mutation in DOCK8
• Chronische mukokutane Candidiasis (AIRE/CARD9/CANDN/CLEC7A/IL17RA/IL17)
• Dectin1-Defizienz/Mutation in Dectin1
• DiGeorge-Syndrom/Mutation in TBX1
• IL12/23-Defizienz/Mutation in IL12B/Il12RB1
• SCID =Severe combined Immunodeficiency (Mutationen in den Genen: ADA/IL2RG/IL7RA/JAK3/DCRE1C/RAG1/RAG2/SMARCAL1)
• T-Lymphozytendefekte/Mutationen in IL2/IL2RG

• T-Zell Immundefizienz mit kongenitaler Alopezie und Nageldystrophie (T-Zell-Immunschwäche, kongenitale Thymusaplasie, Zeichen der SCID) Mutation in FOXN1

   

Dermatofibrosarcoma protuberans

• SCID/Mutation in ADA

Ekzematöse Hautveränderungen

• X-linked Agammaglobulinämie/Mutation in BTK
• Comel-Netherton-Syndrom/Mutation in SPINK5
• Hyper-IgE-Syndrome/Mutationen in STAT3 und DOCK8
• Wiskott-Aldrich-Syndrom/Mutation in WAS
• Ataxia teleangiectatica /Louis-Bar-Syndrom/Mutation in ATM/ Seborrhoisches Ekzem
• Common variable Immundefizienz/Mutationen in den Genen:CD9; CD81; CR3; ICOS; IL21; LRBA; MS4A1; NFKB2; TNFRSF13B/C
• IPEX-Syndrom/Mutation in FOXP3 – seborrhoisches Ekzem,
• CVID (selektiver IgA-Mangel)/Mutation in IGHA1/2
• Wachstumshormon-Insensitivitätssyndrom mit Immundysregulation1/Mutation in STAT5b
• Loeys-Dietz-Syndrom (rezidivierende Atemwegsinfektionen, atopische Dermatitis)/Mutation in den Genen TGFBR1 oder TGFBR2
• STAT5b-Mangel (Störung der T- und NK-Zell-Funktion/ Ekzem, hohes IgE)/Defekt im STAT5b-Gen

Eosinophilie (Hämatoeosinophilie)

• Hyper-IgE-Syndrom 1 (Eosinophilie, Abszessbildungen, chronische Candidiasis)/Mutationen in STAT3
• Hyper-IgE-Syndrom 5 (sehr hohes IgE)/Mutationen im IL6-Rezeptor-Gen
• Hyper-IgE-Syndrom 4 (sehr hohes IgE)/Mutationen im IL6ST-Gen
• Hyper-IgE-Syndrom 3 (sehr hohes IgE)/ Mutationen im  ZNF431-Gen
• Hyper-IgE-Syndrom 2 (sehr hohes IgE)/ (Mutationen im  DOCK8-Gen
• PGM3 Defekt (Eosinophilie, IgE erhöht)/Mutation im PGM3-Gen

Dermatomyositis

• Agammaglobulinämie 3, Mutation in CD79A (CD79A)

Erythrodermie

• IPEX-Syndrom/Mutation in FOXP3
• Comel-Netherton-Syndrom/Mutation in SPINK5
• OMENN-Syndrom/Mutation in RAG1/2
• SCID/ Mutationen in den Genen: ADA/ CD3delta/epsilon/ IL7R/ JAK3/ PNP/ RAG1/2 (Mutationen in diesen Genen verursachen SCID mit Exanthemneigung)

Exantheme

• Agammaglobulinämie X-chromosomal/ Mutation in IL2RG
• MVK Defekt (urtikarielle Exantheme.wiederkehrende Fieberkrisen)/Mutation im MVK-Gen
• Muckle-Wells-Syndrom (urtikarielle Exantheme)/Mutation in NLRP3
• Pustulöse Exantheme/ Mutation in ADAM17
• Pustulöse Exantheme/ Mutation in IL1RN 
• Sweet-Syndrom/Mutation in LPIN2
• Candle-Syndrom/ Mutation in PSMB8/anuläre Erytheme, Lid- und Lippenödemen, fortschreitende periphere Lipodystrophie
• OTULIN Defekt (Fieber, Diarrhöe und inflammatorische Exantheme - s.u. Autoinflammation- Pannikulitis- Dermatose-Syndrom) Mutation in OTULIN/ 
• Familiäres Behcet-artiges autoinflammatorische Syndrom-1/Mutation in TNFAIP3
• Familiäres Behcet-artiges autoinflammatorische Syndrom-2/Mutation in ELF4

Granulome der Haut

• Ataxia teleangiectatica/ Mutation in ATM
• Chronische Granulomatose/Mutation in CYBA/CYBB/ NCF1/2/4
• SCID (Common variable Immundefizienz) Mutationen in CD9; CD81; CR3; ICOS; IL21; LRBA; MS4A1; NFKB2; TNFRSF13B/C
• Knorpel-Haar-Hypoplasie/Mutation in RMPR
• MHC-Klasse-I-Defizienz/Mutation in TAP1/2; TAPBP
• OMENN-Syndrom (RAG1/2)
• Agammaglobulinämie X-chromosomale/Mutation in BTK

Follikulitiden

• IL10-Defekte /Mutationen in den Genen: IL10;IL10RA/B
• IL17F-Defekte/ Mutation in IL17F
• TIRAP-Defekte (Staphylokokokkeninfekte) Mutation in TIRAP/

Akne-artige Hauterscheinungen (Hidradenitis suppurativa)

• Hidradenitis suppurativa/Mutationen in MEFV
• Hidradenitis suppurativa/Mutationen in NCSTN
• Hidradenitis suppurativa/Mutationen in PSEN2 

Haaranomalien

• Silbrig glänzendes Haar (Chediak-Higashi-Syndrom) Mutation in LYST
• Silbrig glänzendes Haar (Hermansky-Pudlak-Syndrom Typ 2)Mutation in AP3B1
• Feines Haar: SCID vom Schimke-Typ (Kombination einer spondyloepiphysealen Dysplasie mit  zahlreichen Lentigines, einem langsam fortschreitenden Immundefekt) Mutation in SMARCAL1
• Trichorrhexis invaginata/nodosa (Comel-Netherton-Syndrom) Mutation in SPINK5
• Wolliges Haar: Tricho-hepato-enterales Syndrom/Mutation in TTC37 oder SKIV2L
• Wiedemann-Steiner-Syndrom (Hypertrichose der Ellbogen) Mutation KMT2A
• SLC29A3- Defekt (Hypertrichose und Hyperpigmentierungen)/Mutation in SLC29A

Hypohidrose

• Anhidrotische ektodermale Dysplasie mit Immundefizienz 1/ Mutation in IKBKG
• Anhidrotische ektodermale Dysplasie mit Immundefizienz 1/Mutation in ORA1-Gen

• Anhidrotische ektodermale Dysplasie mit Immundefekt 2/Mutation in NFKBIA

Ichthyosen

• Comel-Netherton-Syndrom/Mutation in SPINK5
• Anhidrotische ektodermale Dysplasie mit Immundefizienz 1 

Infekte, bakterielle

• Agammaglobulinämien, autosomal rezessive
• Agammaglobulinämie X-chromosomal/Mutation in IL2RG
• TIRAP-Defekte (Staphylokokokkeninfekte)Mutation in TIRAP
• Immundefizienz 13 und IKZF1-Defekt (bakterielle Infektneigung, keine mykotischen Infekte) Mutation in IKZF1 (Ikaros-Defekt)
• NFKB2 Defekt (Immundefizienz 10 und NFKB2-Defekt) bakt. Infekte, Alopezie, Vilitigo, Autoimmunthyreoiditis, Trachyonychie, Endokrinopathien wie NNR-Insuffizienz oder ACTH-Mangel 

Infekte, virale (allgemein)

• Wiskott-Aldrich-Syndrom/Mutation in WAS

Infekte, virale (Herpes Virus-Infektionen -HSV/EBV/Zytomegalie)

• Hyper-IgE-Syndrom/Mutation in DOCK8
• MCM4-Defizienz/Mutation in MCM4
• T-Lymphozyten-Defekte/IL2R-Mangel
• Immundefizienz-Syndrom 14A/B/Mutation in PIK3CD
• PIK3R1 Defekt (chronische EBV und CMV-Infektionen)Mutation in PIK3R1
• Immundefizienz 20 und Mutation in FCGR3A 

Infekte kombinierte -bakterielle, virale, mykotische

• SCID/Mutation in ADA
• Artemis-Defizienz/Mutation in DCLRE1C
• ILRA-Defizienz/Mutation in ILRA
• JAK3-Defizienz/Mutation in JAK3
• RAG1/2-Defizienz/Mutation in RAG1/2
• Immunoossäre Dysplasie nach Schimke (T-Zell-Immundfekt) Mutation in SMARCAL1
• Immundefizienz 14A/B/Mutation in PIK3CD 
• Jacobsen-Syndrom (Chromosom 11q Deletion) Mutation in 11q23del
• ICF-Syndrom (Syndrom mit Immunschwäche, Instabilität der Zentromerregion einiger Chromosomen und fazialen Anomalien) Mutation in DNMT3B

• T-Zell Immundefizienz mit kongenitaler Alopezie und Nageldystrophie (T-Zell-Immunschwäche, kongenitale Thymusaplasie, Zeichen der SCID) Mutation in FOXN1

Lichtempfindlichkeit

• Bloom-Syndrom/Mutation in BLM

Lipodystrophie

• Candle-Syndrom (anuläre Erytheme, Lid- und Lippenödemen, fortschreitende periphere Lipodystrophie) Mutation in PSMB8

Livedo-Syndrome

• Vaskulitis, Autoinflammation, Immunschwäche und hämatologischen Defekte/Mutation in ADA2-Gen

Lymphome

• Non-EBV-B-Zell-Lymphome (Immundefizienz 14A/B) Mutation in PIK3CD-Gen
• Subkutanes Pannikulitis-artiges T-Zell-Lymphom/Assoziation zu HAVCR2 

Lupus erythematodes systemischer (SLE) und SLE-ähnliche HV 

• C2-Defizienz 
• Defizienz bei den Komplementfraktionen: C3-/C4-/C1q-/C1r-/C1s-/C5
• C1-Esterase-Inhibitor-Defizienz /C1-Inhibitor
• IgA-Defizienz/Mutation in IGAD1
• X-linked chronic granulomatous disease/Mutationen in den Genen:CGD/CYBA/CYBB/NCFI2/4
• CVID/ Mutationen in den Genen: CD19/CD81/CR3/ICOS/LRBA/MS4A1/ NFKB2/ TNFRSF13B/C
• ACP5 Defekt (SLE-ähnliche Autoimmunität, mit Raynaud Symptomen, Vitiligo, Thrombozytopenie) Mutation in ACP5
• Familiärer Chilblain Lupus/Mutation in STING
• Aicardi-Goutieres-Syndrom/Mutation in TREX1-Gen
• Aicardi-Goutieres-Syndrom/Mutation in den Genen: RNASEH2B, RNASEH2C, RNASEH2A. SAMHD1, ADAR
• Chronische Granulomatose/Mutationen in den Genen: CYBB; p22phox; p67phox; p47phox
• DNAse 2 Defekt/autosomal rezessive Mutation im DNASE2-Gen
• DNASE1L3-Defekt (früh manifestierter kindlicher SLE) Mutation in DNASE1L3
• IRAK1 Defekt (kindlicher SLE, SLE des Erwachsenen) X-chromosomal rezessive Mutation im IRAK1-Gen 

Molluscum contagiosum (schwer und persistierend)

• Hyper-IgE-Syndrom/Mutation in DOCK8
• X-chromosomal-rezessives Hyper-IgM-Syndrom/Mutation in CD40LG
• Wiskott-Aldrich-Syndrom/Mutation in WAS
• IL18BP Defekt (Interleukin-18 bindendes Protein; dieses Protein trägt möglicherweise zu der fehlenden Entzündungsreaktion bei, die für Läsionen des Molluscum contagiosum-Virus charakteristisch ist).

Anfälligkeit für Mykobakteriosen

• MSDM=Mendel`sche Anfälligkeit gegenüber Mykobakterien/Mutationen in den Genen:  IFNGR1/ IFNGR2/ STAT1/IL12B/IL12RB1/IRF8/ISG1/IKBKG/CYBB
• NEMO-Defizienz/Mutation in NEMO
• IRF8-Defekte/Mutation in IRF8
• GATA2-Defekte/Mutation in GATA2
• IFNgammaR1-Defekte/Mutation in IFNGR1
• IFNgammaR2-Defekte/Mutation in IFNGR2
• STAT1-Defekte/Mutation in STAT1

Onychodystrophie

• APECED-Syndrom (s.u. Chronische mukokutane Candidiasis) Mutation in AIRE
• HIES/Mutation in STAT3
• Dyskeratosis congenita/Mutation in NOLA2/3
• Dyskeratosis congenita/Mutation in den Genen: CTC1/DKC1/NHP2/RTEL1/ NOP10/TCAB1/TERC/TERT/TINF2)
• Dectin1-Defizienz/Mutation in Dectin1

Pannikulitis

• OTULIN Defekt/Mutation in OTUlin-Gen: Fieber, Diarrhöe und inflammatorische Exantheme (s.u. Autoinflammation- Pannikulitis- Dermatose-Syndrom.

Petechien/Purpura

• Wiskott-Aldrich-Syndrom/Mutation in WAS
• C2-Defizienz (Purpura Schönlein)/Mutation in C2
• C4-Defizienz (s.u. Purpura Schönlein-Henoch)Mutation in C4A/B
• Chediak-Higashi-Syndrom/Mutation in LYST
• CVID/Mutationen in den Genen:CD19/CD81/CR3/ICOS/IL21/LRBA/MS4A1/NFKB2/TNFRSF13B/ TNFRSF13C
• Dyskeratosis congenita/Mutationen in den Genen: CTC1/DKC1/NHP2/ RTEL1/NOP10/ TCAB1/TERC/TERT/TINF2
• Fanconi-Anämie/Mutationen in den Genen: BRIP1/ERCC4/FANCA-G/FANCIL/ FANCIM /PLAB2/RAD51C/SLX4/
• Hepatische venooklusive Erkrankung mit Immundefizienz/Mutation in SP111
• Hermansky-Pudlak-Syndrom Typ2/Mutation in AP3B1
• Immundefizienz 13 und IKZF1-Defekt (Ikaros-Defekt) Mutation in IKZF1 
• Shwachman-Bodian-Diamond-Syndrom/Mutation in SBDS

Palmo-plantare Hyperkeratosen

• Poikilodermie vom Clericuzio-Typ mit Neutropenie: Genodermatose mit Poikilodermie, meist nichtzyklische, permanente Neutropenie, wiederkehrende sinopulmonale Infektionen, Pachyonychie und palmo-plantare Hyperkeratose. 

Photosensitivität

• Bloom-Syndrom/Mutation in BLM
• Ligase I Defekt (Licht- und Strahlenempfindlichkeit) Mutation in LIG1-Gen

Pigmentstörungen (Hypo- und Hyperpigmentierungen/Café au lait Flecken)

• Ataxia teleangiectatica/Mutation in ATM
• CHARGE-Syndrom/Mutation in CHD7
• Mismatch-Repair-Defizienz-Syndrom konstitutionelles (Infektionen, Café-au-lait-Flecken, Lymphome)/Mutation in PMS2 
• Dyschromatosis symmetrica hereditaria (retikuläre Hyperpigmentierung an Hand- und Fußrücken sowie im Gesicht) Mutation im ADAR-Gen
• ACP5 Defekt (Vitiligo, rezidivierende bakterielle und virale Infekte, SLE-ähnlicher Autoimmunität, mit Raynaud Symptom)/Mutation in ACP5-Gen
• POLA1 Defekt (Hyperpigmentierungen, Amyloidose)/Mutation in POLA1-Gen
• SLC29A3 Defekt (Hyperpigmentierungen und Hypertrichose(/SLC29A3-Gen
• Dyskeratosis congenita/Mutationen im DKC1-Gen sowie ca. 12 anderen Genen

• Schimke-Immunoossäre Dysplasie (Spondyloepiphyseale Dysplasie mit zahlreichen Lentigines, einem langsam fortschreitenden Immundefekt) Mutation im SMARCAL1-Gen

• Immundefizienz 10 und NFKB2-Defekt (Vitiligo, Autoimmunthyreoiditis, Endokrinopathien)

Psoriasis und psoriasiforme Exantheme

• IL10 Defekte/Mutation in IL10RA/IL10RB
• ICF-Syndrom/Mutation in DNMT38/ ZBTB24
• LIG4-Syndrom/Mutation in LIG4
• Nijmwegen-Breakage-Syndrom/Mutation in NBS1
• SCID mit Mutation in NHEJ1
• Vici-Syndrom (Störung des Autophagieprozesses/ Albinismus) Mutation im EPG5-Gen
• ADAM17-Defekt (pustulöses Exanthem)Mutation in ADAM17 
• DITR (generalisierte pustulöse Psoriasis) Mutation in IL36RN 
• AP1S3 Defekt (AP1S3 steht für „Adaptor Related Protein Complex 1 Subunit Sigma 3“); Mutationen die miLeukozytenadhäsions-Defizienz-Syndromt AP1S3 assoziiert sind, führen zu:  pustulöser Psoriasis sowie zur  Pustulosis palmaris et plantaris.
• CAMPS (CARD14 mediated psoriasis) (CARD14); Assoziation auch mit Pityriasis rubra pilaris.

Pyoderma gangraenosum

• C7-Defizienz (C7)
• Leukozytenadhäsions-Defizienz-Syndrom (Mutationen in den Genen: ITGB2/SLC35C1/KIND3)

Raynaud-Syndrom

• ACP5 Defekt (ACP5-Gen)

Ulzerationen (muko-kutane)

• Kongenitale (zyklische) Neutropenie (Mutationen in den Genen: ELA2/HAX1/VPS4eA/ JAGN1/GF11/ CTSC/WAS) 
• Leukozyten-Adhäsions-Defizienz (Mutationen in den Genen: ITGB2/SLC334C1/FERMT)
• Dyskeratosis congenita (CTC1/DKC1/NHP2/NOP10/TCAB1/TERC/TERT)
• X-Linked Agammaglobulinämie (BTK)

Urtikaria

• Urtikaria /rezidivierende Atemwegsinfektionen/Poststreptokokken-Glomerulonephritis/Mutation in RAC2
• Urtikaria/Kälteurtikaria/Assoziation  mit den familiären kälteinduzierten autoinflammatorischen Syndrome 1-4. Folgende Genotypen gehören zu dieser Familie: 

• Kälteinduziertes autoinflammatorisches Syndrom 1, familiäres/Mutation in NLRP3

• Kälteinduziertes autoinflammatorisches Syndrom 2, familiäres/Mutation in NLRP12

• Kälteinduziertes autoinflammatorisches Syndrom 3, familiäres/ Mutation in PLCG2

• Kälteinduziertes autoinflammatorisches Syndrom 4, familiäres/ Mutation in NLRC/Mutation in NLRC4 

Vaskulitiden der Haut

• CD81 Mangel/CD81 wirkt zusammen mit CLDN1 als Co-Rezeptor für das Hepatitis-C-Virus         
• DNASE1L3-Defekt/ früh manifestierter kindlicher SLE sowie Hypokomplementämische Urtikariavaskulitis (HUVS) 

Warzen

• Autosomal rezessives HIES/Mutation in DOCK8
• Epidermodysplasia verruciformis/Mutation in EVER1/EVER2
• ICF-Syndrom/Mutation in DNMT3B/ ZBTB24
• WHIM-Syndrom/Mutation in CXCR4
• Immundefizienz 20 und FCGR3A-Defekt/ schwere Infektionen mit dem humanen Papillomavirus (+Herpes-Infektionen)  

Sekundäre oder erworbene Immundefekte: Den Primären Immundefekten werden die erworbenen oder sekundären Immundefekte gegenübergestellt. Das bekanntestes Beispiel hierfür ist AIDS (acquired immune deficiency syndrome). Am häufigsten beschäftigen uns jedoch die Immundefizienzien, die durch immunsuppressive oder immunmodulierende Therapiemaßnahmen induziert werden.