Dyskeratosis congenita Q82.8

Seltene, hereditäre "Progerie-artige" Genodermatose mit vorzeitiger Alterung, die neben schweren systemischen Beteiligungen (neurologische, gastrointestinale, dentale, ophthalmologische, pulmologische und skelettale Veränderungen) durch die Trias aus Hypo- oder Hyperpigmentierung, Onychodystrophie (bereits vor dem 5. Lebensjahr beginnend) und Leukoplakien gekennzeichnet ist. Die Inzidenz von Malignomen ist bei diesen Patienten erhöht.

Autosomal-dominante, autosomal-rezessive sowie X-chromosomal-rezessive Vererbung sind beschrieben.

• Autosomal-dominant vererbt werden Mutationen des Human Telomerase RNA -Gens (s.u. TERT-Gen).
• X-chromosomal-rezessiv vererbt werden Mutationen des Dyskerin (DKC1) -Gens (Genlokus Xq28); (s.a. MAGE-A3).

Die die Krankheit bestimmende Funktionsstörung des Dyskerins kann über eine Interaktion mit der Telomerase und der  damit verbundenen Telomerverkürzungen, zu einem Telomererhaltungsdefekt und daraus resultierendem Proliferationsarrest zu führen. Dies würde die Hemmung der hochproliferativen Gewebe Haut und Knochenmark erklären.

Als Frühsymptom kann es zu Tränenträufeln und Konjunktivitis kommen. Kennzeichnend ist die Trias:

• Chronische Paronychien mit konsekutiven Nageldystrophien bis hin zum vollständigen Verlust der Nägel (Anonychie).
• Weißliche Verdickung ( Leukokeratose) der Mundschleimhaut, selten auch der Anal-, Vaginal- und Urethralschleimhaut.
• Ausgedehnte Areale mit netzförmiger Hyperpigmentierung und Rötung, Teleangiektasien, diffuse Atrophie der Haut, Anetodermie-artige Herde ähnlich der Poikilodermia vascularis atrophicans.

Zusätzlich können eine palmo-plantare Hyperkeratose und Hyperhidrose, eine Obstruktion der Tränenkanalöffnungen sowie häufig Blasenbildungen im Mund und an der Haut beobachtet werden.

Begleitsymptome: Gehäuft Erkrankungen des hämatopoetischen Systems, z.B. Neutropenie. S.a. Fanconi-Zinsser-Syndrom. Ausbildung von Poikilodermie, Ektropium, Tränenträufeln, Konjunktivitis, Perlèche, Analfissuren, Urethralfissuren mit partiellem Verschluss des Orifiziums. Weitere Missbildungen an Augen, Knochen, Gelenken, Herz, Gefäßen oder Darm sind möglich.

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