Synonym(e)
Definition
Das IKZF1-Gen (IKZF1 steht für „IKAROS Family Zinc Finger 1“) ist ein Protein kodierendes Gen, das auf Chromosom 7p12.2 lokalisiert ist. Für das IKZF1-Gen sind mehrere alternativ gespleißte Transkriptvarianten beschrieben worden, die für verschiedene Isoformen kodieren. Die meisten Isoformen haben eine gemeinsame C-terminale Domäne, die zwei Zinkfingermotive enthält, die für die Hetero- oder Homo-Dimerisierung und für Interaktionen mit anderen Proteinen erforderlich sind. Die Isoformen unterscheiden sich jedoch in der Anzahl der N-terminalen Zinkfingermotive, die DNA binden, und im Vorhandensein von Kernlokalisierungssignalen, so dass es Mitglieder mit und ohne DNA-Bindungseigenschaften gibt. Nur wenige Isoformen enthalten die erforderlichen drei oder mehr N-terminalen Zinkmotive, die eine hohe Affinität zur Bindung an ein spezifisches Kern-DNA-Sequenzelement in den Promotoren der Zielgene verleihen. Die nicht DNA-bindenden Isoformen befinden sich größtenteils im Zytoplasma und fungieren wahrscheinlich als dominant-negative Faktoren.
Allgemeine Information
Das IKZF1-Gen kodiert einen Transkriptionsfaktor, der zur Familie der Zinkfinger-DNA-Bindungsproteine gehört, die mit dem Chromatin-Remodeling in Verbindung stehen. Die Expression des „IKAROS Family Zinc Finger 1“- Proteins ist auf das fetale und adulte hämo-lymphopoetische System beschränkt. Das Protein fungiert als Regulator der Lymphozytendifferenzierung.
Die Überexpression einiger dominant-negativer Isoformen wurde mit malignen B-Zell-Erkrankungen wie der akuten lymphoblastischen Leukämie (ALL) in Verbindung gebracht.
Zu den Krankheiten, die mit IKZF1 assoziiert sind, gehören:
- Immundefizienz 13 und IKZF1-Defekt (CVID13) (OMIM:616873; Goldman FD et al. 2021; Kuehn HS et al. 2016)
und
- Diamond-Blackfan Anemia-Like (OMIM: 617911; Brodie SA et al. 2021)
LiteraturFür Zugriff auf PubMed Studien mit nur einem Klick empfehlen wir 
Kopernio
Kopernio- Brodie SA et al. (2021) Pathogenic germline IKZF1 variant alters hematopoietic gene expression profiles. Cold Spring Harb Mol Case Stud 7:a006015.
- Georgopoulos K et al. (1994) The Ikaros gene is required for the development of all lymphoid lineages. Cell 79: 143-156.
- Goldman FD et al. (2021) Congenital pancytopenia and absence of B lymphocytes in a neonate with a mutation in the Ikaros gene. Pediat Blood Cancer 58: 591-597.
- Kuehn HS et al. (2016) Loss of B cells in patients with heterozygous mutations in IKAROS. New Eng J Med 374: 1032-1043.
