Immundefizienz 20 und FCGR3A-Defekt D84.1

Die Immundefizienz-20 ist ein seltener autosomal rezessiver primärer Immundefekt, der durch einen Funktionsmangel der NK-Zellen gekennzeichnet ist. Die NK-Zellen der Patienten sind defekt in Bezug auf die spontane Zellzytotoxizität, behalten aber die antikörperabhängige zelluläre Zytotoxizität bei. Die Patienten treten typischerweise in der frühen Kindheit mit schweren Herpesvirusinfektionen auf, insbesondere mit dem Epstein-Barr-Virus (EBV) und dem humanen Papillomavirus (HPV).

Autosomal Recessive Primary Immunodeficiency with Defective Spontaneous Natural Killer Cell Cytotoxicity; Autosomal Recessive Primary Immunodeficiency with Defective Spontaneous Nk Cell Cytotoxicity; Cd16 Deficiency; Immunodeficiency, Type 20 (OMIM: 615707). Diese Erkrankung ist mit Mutationen im FCGR3A-Gen assoziiert. 

Jawahar et al. (1996) berichteten über ein 5 Jahre altes Mädchen mit einer primären Immundefizienz. Ursprünglich wurde sie im Säuglingsalter mit rezidivierender Otitis media und Sinusitis sowie rezidivierenden Herpesvirusinfektionen vorgestellt. Die Zahl der zirkulierenden NK-Zellen war vermindert, und die zirkulierenden Zellen exprimierten ein mutiertes CD16-Protein, wie ein Antikörpertest ergab. Die Untersuchung der NK-Zellfunktion zeigte eine deutlich verringerte spontane Zytotoxizität, aber eine erhaltene Antikörper-abhängige zelluläre Zytotoxizität (ADCC). Die Anzahl und Funktion anderer zirkulierender Immunzellen war normal, was auf einen isolierten NK-Defekt hinweist.

De Vries et al. (1996) berichteten über einen 3-jährigen Jungen, der seit seiner Geburt an wiederkehrenden viralen Atemwegsinfektionen litt. Das Kind hatte auch schwere Probleme mit der BCG-Impfung und mit Epstein-Barr-Virus- und Varizella-Zoster-Virus-Infektionen gehabt. Laboruntersuchungen ergaben eine normale Anzahl von NK-Zellen, und In-vitro-Funktionsstudien der Patientenzellen waren normal. Allerdings wiesen die NK-Zellen der Patienten einen ungewöhnlichen CD16-Phänotyp auf, und De Vries et al. (1996) postulierten eine in vivo-Dysfunktion der NK-Zellen.

Grier et al. (2012) berichteten über einen 14-jährigen Jungen mit rezidivierender EBV-bedingter Castleman-Krankheit in den Lymphknoten, die im Alter von 10 Jahren begann. Später entwickelte er Papillomavirus an Händen und Füßen. Die immunologische Untersuchung ergab keine Anomalien; der Prozentsatz der zirkulierenden NK-Zellen lag im normalen Bereich. Sowohl die NK-Zellen des Patienten als auch die Kontroll-NK-Zellen wurden von einem monoklonalen Anti-CD16-Antikörper gegen das 3G8-Epitop erkannt, was darauf hindeutet, dass das CD16-Molekül exprimiert wurde. Allerdings wurden nur Kontroll-NK-Zellen von einem anderen Anti-CD16-Antikörper erkannt, der das spezifische B73.1-Epitop erkannte, was auf einen Defekt von CD16 hindeutet.

1. de Vries et al.(1996) Identification of an unusual Fc-gamma receptor IIIa (CD16) on natural killer cells in a patient with recurrent infections. Blood 88: 3022-3027.
2. Grier JT et al. (2012) Human immunodeficiency-causing mutation defines CD16 in spontaneous NK cell cytotoxicity. J Clin Invest 122: 3769-3780.
3. Jawahar S et al. (1996) Natural Killer (NK) cell deficiency associated with an epitope-deficient Fc receptor IIIA (CD16-II). Clin Exp Immun 103: 408-413.