CHARGE-Syndrom Q87.8

CHARGE steht für  „Chonal Atresia, Retardation, Genital and Ear Anomalies“. Das CHARGE-Syndrom wird durch eine heterozygote Mutation im CHD7-Gen (608892) auf Chromosom 8q12 verursacht.

Es gibt auch Hinweise darauf, dass der selbe Phänotyp auch durch eine Mutation im Semaphorin-3E-Gen (SEMA3E; 608166) auf Chromosom 7q21 verursacht wird. CHARGE-Syndrom auf. Es ist eine allelische Störung mit einem weniger schweren, aber überlappenden Phänotyp.

Writzl et al. (2007) berichteten über zwei nicht verwandte Säuglinge mit genetisch bestätigtem CHARGE-Syndrom, die eine Lymphopenie mit fast fehlenden T-Zellen aufwiesen. Beide Patienten wiesen Zeichen einer Hypokalzämie und einer Hypothyreose auf. Einer von beiden hatte einen hypoplastischen Thymus. Beide Patienten starben innerhalb des ersten Lebensmonats. Bei einer Querschnittsanalyse von Patienten mit diese Mutation zeigte es sich, dass die meisten dieser Patienten einen T-Zell-spezifischen Defekt und eine Thymusaplasie oder -hypoplasie aufwiesen mit schlechter proliferativer Reaktion; einige hatten niedrige Ig-Werte, was auf einen humoralen Defekt hinweist. Writzl et al. (2007) wiesen auf den T-Zell-Defekt bei diesen Patienten hin.

Van de Laar et al. (2007) berichteten über drei nicht verwandte Patienten mit mehreren Hauptmerkmalen des CHARGE-Syndroms die zusätzlich Gliedmaßenanomalien aufwiesen, darunter Monodaktylie, Tibiaaplasie und bifide Femora.

Alazami et al. (2008) berichteten über ein Mädchen mit CHARGE-Syndrom sowie Kolobom, offenem Ductus arteriosus, Choanalatresie, Wachstumsverzögerung, psychomotorische Retardierung sowie Hörverlust und Ohrdysplasien. Weiterhin hatte sie dysmorphe Gesichtszüge sowie eine Klumpfußdeformität rechts, eine Agenesie des rechten Schienbeins.

1. Alazami AM et al. (2008) Expanding the 'E' in CHARGE. (Letter) Am J Med Genet 146A: 1890-1892.
2. Kallen K et al. (1999) CHARGE association in newborns: a registry-based study. Teratology 60: 334-343.
3. Van de Laar I et al. (2007) Limb anomalies in patients with CHARGE syndrome: an expansion of the phenotype. Am J Med Genet 143A: 2712-2715.
4. Wheeler PG et al. (2000) Hypogonadism and CHARGE association. Am J Med Genet 94: 228-231.
5. Writzl K et al. (2007) Immunological abnormalities in CHARGE syndrome. Europ. J. Med. Genet. 50: 338-345.