ADA2-Gen

Das ADA2-Gen (ADA2 steht für „Adenosin Deaminase 2“) ist ein Protein kodierendes Gen das auf Chromsom 22q11.1 lokalisiert ist. Das vom ADA2-Gen kodierte Protein ist eine von zwei beim Menschen vorkommenden Adenosin-Desaminasen, die den Spiegel des Signalmoleküls Adenosin regulieren. Das Enzym Adenosin-Desaminase, trägt zum Abbau von extrazellulärem Adenosin bei, einem Signalmolekül, das eine Vielzahl von Zellreaktionen steuert. ADA2 wird in myeloischen Zellen stark exprimiert und spielt eine Rolle bei der Differenzierung von Makrophagen; seine Funktion ist jedoch noch weitgehend ungeklärt. Ein Mangel an ADA2 wird mit einem Ungleichgewicht bei der Differenzierung von Monozyten zu proinflammatorischen M1-Makrophagen in Verbindung gebracht.  

Zu den Krankheiten, die mit ADA2-Variationen assoziiert sind, gehören:

• Sneddon-Syndrom
• und
• das Vaskulitis-, Autoinflammations-, Immunschwäche- und hämatologische Defektsyndrom (Erstmanifestation bereits im Säuglings-Kleinkindesalter) ist eine PAN-ähnliche Form. Zhou et al. (2014) verifizierten homozygote oder compound heterozygote Mutationen in den Genen  ADA2 und CECR1 (607575.0001-607575.0006). Alle bis auf 1 Mutation waren Missense-Mutationen. 

Der Mangel an ADA2 (DADA2) ist das erste molekular beschriebene monogene Vaskulitis-Syndrom. Es wurden über 60 krankheitsassoziierte Mutationen in allen Domänen von ADA2 identifiziert, die die katalytische Aktivität, die Proteindimerisierung und die Sekretion beeinflussen. Vaskulopathien, die von Livedo reticularis bis zu Polyarteritis nodosa (PAN) reichen, und lebensbedrohliche ischämische und/oder hämorrhagische Schlaganfälle dominieren die klinischen Merkmale von DADA2 (Meyts I et al. 2018).

1. Lee PY (2018) Vasculopathy, immunodeficiency, and bone marrow failure: the intriguing syndrome caused by deficiency of adenosine deaminase 2. Front Pediat 6: 282.
2. Meyts I et al. (2018) Deficiency of Adenosine Deaminase 2 (DADA2): Updates on the Phenotype, Genetics, Pathogenesis, and Treatment. J Clin Immunol 38:569-578.
3. Navon Elkan P et al. (2014) Mutant adenosine deaminase 2 in a polyarteritis nodosa vasculopathy. New Eng J Med 370: 921-931.
4. Van Eyck L et al. (2014) Mutant ADA2 in vasculopathies. (Letter) New Eng J Med 371: 478-479.
5. Van Eyck L et al. (2014) Mutant ADA2 in vasculopathies. (Letter) New Eng J Med 371: 480.
6. Zhou Q et al. (2014) Early-onset stroke and vasculopathy associated with mutations in ADA2. New Eng J Med 370: 911-920.