Hyper-IgE-Syndrom 2 D82.4

Das autosomal rezessive Hyper-IgE-Syndrom 2 (AR-HIES, auch Hyperimmunoglobulin E Syndrome Type 2) ist ein sehr seltenes primäres Immundefektsyndrom, das durch stark erhöhte Immunglobulin-E-Werte (IgE) im Blut, wiederkehrende Staphylokokken-Hautabszesse und wiederkehrenden Pneuomien gekennzeichnet ist. Die gleichen Merkmale treten auch bei dem häufigeren autosomal-dominanten HIES-Syndrom auf (Typ1). AR-HIES macht nur eine kleine Minderheit der HIES-Fälle aus; bisher wurden etwa 130 betroffene Familien gemeldet. Im Gegensatz zu AD-HIES ist die AR-Variante außerdem durch eine extreme Hypereosinophilie, eine Anfälligkeit für Virusinfektionen wie Herpes simplex und Molluscum contagiosum, eine Beteiligung des zentralen Nervensystems, T-Zell-Defekte und eine hohe Sterblichkeitsrate gekennzeichnet. Die Zahn-, Skelett-, Bindegewebs- und Gesichtsmerkmale, die bei AD-HIES auftreten, fehlen bei AR-HIES.

Genetische Heterogenität des Hyper-IgE-Rezidiv-Infektionssyndroms

• HIES1 (147060) verursacht durch eine autosomal dominante Mutation im STAT3-Gen (102582
• HIES2 (243700), verursacht durch eine Mutation im DOCK8-Gen (611432),
• HIES3 (618282), verursacht durch eine Mutation im ZNF341-Gen (618269),
• HIES4A (619752) und HIES4B (618523), beide verursacht durch eine Mutation im IL6ST-Gen (600694),
• HIES5 (618944), verursacht durch eine Mutation im IL6R-Gen (147880).

AR-HIES wird autosomal rezessiv vererbt und wird durch Mutationen im DOCK8-Gen verursacht.Das Hyper-IgE recurrent infection syndrome 2 ist verwandt mit dem Immunodefizienz-Syndrom 35.

Das autosomal-dominante Hyper-IgE-Syndrom 1  (HIES1; 147060) ist eine primäre Immunschwächekrankheit, die durch rezidivierende Staphylococcus-aureus-Hautabszesse, erhöhtes Serum-IgE und Anomalien des Bindegewebes, des Skeletts und des Gebisses gekennzeichnet ist (Buckley et al., 1972; Grimbacher et al.1999).

Das autosomal rezessive Hyper-IgE-Syndrom 2 (HIES2) weist ebenfalls Hyper-IgE, Eosinophilie und rezidivierende Staphylokokkeninfektionen auf, unterscheidet sich aber vom autosomal dominanten HIES1 durch das Fehlen von Bindegewebs- und Skelettbeteiligung (Renner et al., 2004). Siehe auch TYK2-Mangel (611521), eine klinisch unterschiedliche Krankheitsentität, die charakteristische Merkmale sowohl des autosomal rezessiven HIES2 als auch der mendelschen Anfälligkeit für Mykobakterienerkrankungen (MSMD; 209950) aufweist (Minegishi et al., 2006).

1. Asano T et al. (2021) Human STAT3 variants underlie autosomal dominant hyper-IgE syndrome by negative dominance. J Exp Med 218: e20202592.
2. Buckley RH et al. (1972) Extreme hyperimmunoglobulin E and undue susceptibility to infection. Pediatrics 49: 59-70.
3. Grimbacher B et al. (1999) Hyper-IgE syndrome with recurrent infections--an autosomal dominant multisystem disorder. New Eng J Med 340: 692-702.
4. Milner JD et al. (2008) Impaired TH17 cell differentiation in subjects with autosomal dominant hyper-IgE syndrome. Nature 452: 773-776.
5. Hoger PH et al. (1985) Craniosynostosis in hyper-IgE-syndrome. Europ. J. Pediat. 144: 414-417
6. Minegishi Y et al. (2006) Human tyrosine kinase 2 deficiency reveals its requisite roles in multiple cytokine signals involved in innate and acquired immunity. Immunity 25: 745-755.
7. Zhang Q et al. (2009) Combined immunodeficiency associated with DOCK8 mutations. New Eng J Med 361: 2046-2055.