DCTN1-Gen

Das DCTN1-Gen (DCTN1 steht für „Dynactin Subunit 1“) ist ein Protein kodierendes Gen das auf Chromsom 2p13.1 lokalisiert ist. Das alternative Spleißen dieses Gens führt zu mehreren Transkriptvarianten, die für verschiedene Isoformen kodieren.

Das DCTN1-Gen kodiert die größte Untereinheit von Dynactin, einem makromolekularen Komplex, der aus 10 Untereinheiten mit einer Größe von 22 bis 150 kD besteht. Dynactin bindet sowohl an Mikrotubuli als auch an das cytoplasmatische Dynein. Dynactin ist an einer Vielzahl zellulärer Funktionen beteiligt, u. a. am ER-Golgi-Transport, an der zentripetalen Bewegung von Lysosomen und Endosomen, an der Spindelbildung, der Chromosomenbewegung, der Kernpositionierung und der Axonogenese.

Die Untereinheit „Dynactin Subunit 1“ interagiert mit der Dynein-Zwischenkette, indem ihre Domänen direkt an Dynein binden. Das Protein bindet an Mikrotubuli über eine hochkonservierte Glycin-reiche Cytoskelett-assoziierte Proteindomäne (CAP-Gly) in ihrem N-Terminus.

Mutationen in diesem Gen verursachen das Perry-Syndrom und die Distale Hereditäre Motorische Neuronopathie, Typ 7b, die auch als distale spinale und bulbäre Muskelatrophie (dSBMA) bekannt ist.

Dynactin Subunit 1“ spielt eine Schlüsselrolle beim Dynein-vermittelten retrograden Transport von Vesikeln und Organellen entlang der Mikrotubuli, indem es Dynein rekrutiert und an die Mikrotubuli bindet. Bindet sowohl an Dynein als auch an Mikrotubuli und stellt so eine Verbindung zwischen Mikrotubuli und Dynein her. Sie ist wesentlich für die Ausrichtung von Dynein und für die Verbesserung der Dynein-Prozessivität (die Fähigkeit, sich entlang eines Mikrotubuli über eine lange Strecke zu bewegen, ohne aus der Spur zu fallen).

1. Caroppo P et al. (2014) DCTN1 mutation analysis in families with progressive supranuclear palsy-like phenotypes. JAMA Neurol 71: 208-215.
2. Farrer MJ et al. (2009) DCTN1 mutations in Perry syndrome. Nature Genet 41: 163-165.
3. Perry TL et al. (1975) Hereditary mental depression and parkinsonism with taurine deficiency. Arch. Neurol 32: 108-113.
4. Perry TL et al. (1990) Dominantly inherited apathy, central hypoventilation, and parkinson's syndrome: clinical, biochemical, and neuropathologic studies of 2 new cases. Neurology 40: 1882-1887.