Vici-Syndrom

Dionisi Vici et al. 1988

Das Vici-Syndrom ist eine seltene kongenitale Multisystemstörung, die durch eine Agenesie des Corpus callosum (ACC), Katarakte, Pigmentstörungen, progressive Kardiomyopathie und eine variable Immunschwäche gekennzeichnet ist. Betroffene Personen haben auch eine tiefgreifende psychomotorische Retardierung und Hypotonie aufgrund einer Myopathie. (Finocchi et al. 2012).

Die Identifizierung von Funktionsverlust-Mutationen im EPG5-Gen, das an der Autophagie beteiligt ist legt nahe, dass das Vici-Syndrom auf eine gestörte Autophagie zurückzuführen ist. Die Behandlung von Patienten- und Kontrollzellen mit Autophagie-Induktoren und -Inhibitoren deuten darauf hin, dass die Patientenzellen ein schweres Defizit bei der Autophagosomen-Clearance und eine gestörte Fusion zu Lysosomen aufweisen.

Diese führen zur Speicherung von abnormalem Material, zu sekundären mitochondrialen Anomalien in der Skelettmuskulatur, zu Multisystemdefekten im Herzen, im Immunsystem, in der Haut (Hypopigmentierungen) und im zentralen Nervensystem.

Dionisi Vici et al. (1988) beschrieben zwei Brüder mit einem Fehlbildungssyndrom, das aus einer Agenesie des Corpus callosum, einer kutanen Hypopigmentierung, einer bilateralen Katarakt, einer Lippen-Kiefer-Gaumenspalte und einer kombinierten Immunschwäche bestand. Die Geschwister litten unter schwerer psychomotorischer Retardierung, Krampfanfällen, wiederkehrenden schweren Atemwegsinfektionen und chronischer mukokutaner Candidose. Sie starben an einer Bronchopneumonie im Alter von 2 und 3 Jahren. Bei dem einen untersuchten Geschwisterkind wurden eine Hautanergie gegen Recall-Antigene, eine starke Verarmung an T4-positiven Lymphozyten und ein Mangel an Serum-IgG2 nachgewiesen. Die Autopsie ergab eine Agenesie des Corpus callosum, eine Hypoplasie des Kleinhirnwurms und eine tiefgreifende Hypoplasie des Thymus und des peripheren lymphatischen Gewebes. Es wurden keine exakt ähnlichen Fälle gefunden.

Del Campo et al. (1999) berichteten über 4 weitere Fälle (darunter 2 Geschwister, ein Mann und eine Frau) mit dieser Störung. Ihre Patienten wiesen eine Agenesie des Corpus callosum, okulokutanen Albinismus, wiederholte Infektionen, die auf eine Immunschwäche hindeuten, Kardiomyopathie, postnatale Wachstumsretardierung, Mikrozephalie und tiefgreifende Entwicklungsverzögerung auf. Die Autoren waren der Meinung, dass diese Fälle die Existenz dieser Störung, die sie Vici-Syndrom nannten, bestätigten. Die Feststellung betroffener Geschwister beider Geschlechter, die von nicht betroffenen Eltern geboren wurden, spricht für einen autosomal rezessiven Erbgang.

McClelland et al. (2010) berichteten über einen Säugling mit Vici-Syndrom, der sich bei der Geburt mit Hypotonie, schwachem Schrei und Schwierigkeiten beim Füttern vorstellte. Bei der Untersuchung zeigten sich Mikrozephalie, hypertrophe Kardiomyopathie, Hypopigmentierungen und dysmorphe Gesichtszüge, wie eine breite Nase, volle Lippen und ein langes Philtrum. Außerdem hatte er Nystagmus, Katarakte, eine hochgradige Innenohrschwerhörigkeit, verminderte Lymphozyten und wiederkehrende Infektionen. Der Säugling starb im Alter von 3 Monaten an Herzversagen.

Histologie: Die Skelettmuskelbiopsie zeigte große Unterschiede in der Fasergröße, zentralisierte Kerne und kleine Fasern mit hohem Glykogengehalt. EM: Die Elektronenmikroskopie zeigte eine redundante Basallamina mit kleinen Trümmerbereichen zwischen den Schichten, was auf eine Exozytose hindeutet. Außerdem gab es mehrere vergrößerte abnorme Mitochondrien mit abnormen Kristallen. In diesem Fall wurden die klinischen Merkmale des Vici-Syndroms um eine Myopathie erweitert.

Al-Owain et al. (2010) berichteten über einen männlichen Säugling, der von entfernt verwandten saudischen Eltern mit Vici-Syndrom geboren wurde. Bei der Geburt zeigte er ein schlechtes Saug- und Ernährungsverhalten und eine geringe Gewichtszunahme. Zu den körperlichen Merkmalen gehörten ein umgekehrtes dreieckiges Gesicht, Hypotonie mit offenem Mund, leichte Ptose, Epikanthusfalten, Mikrognathie und ein hochgewölbter Gaumen. Außerdem wies er eine axiale Hypotonie mit leicht erhöhtem Gliedmaßentonus, beidseitigen Katarakten und einer Optikusneuropathie auf. Die MRT des Gehirns zeigte eine Agenesie des Corpus callosum, eine Hypoplasie des Kleinhirns und des Pontus sowie eine verzögerte Myelinisierung. Er hatte eine schwere globale Entwicklungsverzögerung. Er entwickelte häufig wiederkehrende Infektionen, insbesondere mit Pseudomonas und Klebsiella, die mit einer Lymphopenie einhergingen, obwohl er normale immunologische Reaktionen auf Impfungen zeigte. Der Patient starb im Alter von 9 Monaten an einer Sepsis. Die Eltern hatten 3 weitere Kinder, die an einer ähnlichen Erkrankung starben, was auf einen autosomal rezessiven Erbgang hindeutet.

1. Al-Owain M et al. (2010) Vici syndrome associated with unilateral lung hypoplasia and myopathy. (Letter) Am J Med Genet 152A: 1849-1853.
2. Cullup T et al. (2013) Recessive mutations in EPG5 cause Vici syndrome, a multisystem disorder with defective autophagy. Nature Genet 45: 83-87.
3. del Campo M et al. (1999) Albinism and agenesis of the corpus callosum with profound developmental delay: Vici syndrome, evidence for autosomal recessive inheritance. Am J Med Genet 85: 479-485.
4. Dionisi Vici C et al. (1988) Agenesis of the corpus callosum, combined immunodeficiency, bilateral cataract, and hypopigmentation in two brothers. Am J Med Genet 29: 1-8.
5. Finocchi  A et al. (2012) Immunodeficiency in Vici syndrome: a heterogeneous phenotype. Am J Med Genet 158A: 434-439.
6. McClelland V et al. (2010) Vici syndrome associated with sensorineural hearing loss and evidence of neuromuscular involvement on muscle biopsy. Am J Med Genet 152A: 741-747.