PSEN2-Gen

Das PSEN2-Gen (PSEN2 steht für „Presenilin 2“) ist ein Protein kodierendes Gen das auf Chromosom 1q42.13 lokalisiert ist. Es wurden zwei alternativ gespleißte Transkriptvarianten identifiziert, die für unterschiedliche Isoformen von PSEN2 kodieren.

Bei Alzheimer-Patienten mit einer hereditären Form der Krankheit sind Assoziationen zu Mutationen in den Presenilin-Proteinen (PSEN1 oder PSEN2) oder dem Amyloid-Vorläuferprotein (APP) nachweisbar. Diese Mutationen führen zu einer vermehrten Produktion der längeren Form von Amyloid-beta (Hauptbestandteil der Amyloid-Ablagerungen in AD-Gehirnen). Es wird angenommen, dass die Preseniline die APP-Verarbeitung durch ihre Wirkung auf die Gamma-Sekretase, ein Enzym, das APP spaltet, regulieren. Preseniline sind an der Spaltung des Notch-Rezeptors beteiligt, so dass sie entweder direkt die Aktivität der Gamma-Sekretase regulieren oder selbst als Protease-Enzyme wirken.

Zu den Krankheiten, die mit PSEN2 assoziiert sind, gehören

• Alzheimer-Krankheit 4 (OMIM: 606889)
• dilatative Kardiomyopathie (ICD10CM:I42.0; OMIM:613697)
• Acne inversa (s.a. Acne inversa familiäre)

Die gamma-Sekretase ist eine interne Protease mit mehreren Untereinheiten, die innerhalb der Transmembrandomäne ihrer Substrate spaltet. Sie ist an der Prozessierung von Notch beteiligt. Die Protease ist ein integrales Membranprotein und besteht aus vier Proteinen:

• Presenilin
• Nicastrin
• APH-1 und
• PEN-2.

1. Lanoiselée HM et al. (2017) APP, PSEN1, and PSEN2 mutations in early-onset Alzheimer disease: A genetic screening study of familial and sporadic cases. PLoS Med 14:e1002270.
2. Nomura T (2020) Hidradenitis Suppurativa as a Potential Subtype of Autoinflammatory Keratinization Disease. Front Immunol11:847. 
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4. Vural S et al. (2021) Investigation of gamma secretase gene complex mutations in German population with Hidradenitis suppurativa designate a complex polygenic heritage. J Eur Acad Dermatol Venereol 35:1386-1392 .