Chilblain-Lupus L93.2

Hutchinson, 1888

Seltene, erworbene Variante des kutanen Lupus erythematodes mit an Pernionen erinnernden, akral lokalisierten, kälteinduzierten, druckdolenten Plaques. Die klinische und histologische Abgrenzung zu echten Frostbeulen ist nicht immer einfach, wobei bei Frostbeulen ein direkter zeitlicher Bezug zu einer Kälteexposition besteht, der beim Chilblain-Lupus nicht immer nachweisbar ist.  

Selten (Bemerkung: der Chilblain-Lupus wird häufig nicht diagnostiziert, insofern dürften die epidemiologischen Angaben korrekturbedürftig sein); angeblich sind seit der Erstbeschreibung < 100 Fälle beschrieben worden.

Bisher ungeklärt.

Diskutiert wird eine Verbindung von mikrovaskulärer Stase durch kältebedingte Kapillarschädigung und Hyperviskosität, hervorgerufen durch immunologische Phänomene. In diesem Zusammenhang ist das Auftreten von Chiblain-Lupus-artigen Veränderungen bei COVID-19-Infektionen wie auch nach COVID-Vakzinierungen bemerkenswert. 

Verbindungen zur Anorexia nervosa wurden beschrieben.

Weiterhin diskutiert werden autosomal-dominant vererbte Mutationen im TREX1 Gen, einem Gen, das eine intrazelluläre DNase kodiert (s.u. Nukleasen), die ihrerseits eine bedeutende Rolle bei der Apoptose spielt. TREX1  ist mit dem familiären Chilblain-Lupus assoziiert. 

Fast ausschließlich bei Frauen auftretend, v.a. in der kalten Jahreszeit und in kühleren Breitengraden. Vor, mit und nach anderen kutanen Manifestationsformen eines kutanen oder systemischen Lupus erythematodes. 

Ein Pseudo-Chilblain wird im Rahmen der COVID-19-Infektion beobachtet (COVID-Zehen) und ist im Allgemeinen mit einem leichten Verlauf der Infektion verbunden. Chiblain-artige Rekationen können auch nach COVID-Vakzinierung auftreten.

Vor allem dorsale und marginale Hand- und Fußbereiche, Nase, Ohren.

Im frühen Stadium flächenhafte, tief-rote, im Winter oder den Übergangsjahreszeiten auch blaue, an Frostbeulen (Chilblain = Frostbeule) erinnernde, druckdolente Schwellungen, Plaques und Knoten.

Im Verlauf von Jahren rötlich-livide, unscharf begrenzte, deutlich indurierte, hyperkeratotische Plaques, entweder oberflächenglatt oder groblamellär schuppig. Evtl. Hyperästhesie, zentrale Atrophie, auch Erosionen oder Rhagaden (über den dorsalen Partien der Fingergelenke) oder auch flächige Ulzera. Typisch ist ein saisonaler Verlauf mit deutlicher Akzentuierung der Hauterscheinungen in der kalten Jahreszeit und ebenso deutlicher (meist jedoch nicht kompletter) Remission in den Sommermonaten.

2006 wurde erstmals eine familiäre Form des Chilblain-Lupus beschrieben, der am häufigsten auf einer Mutaion des TREX1-Gens beruht (s.dort).     

Hypergammaglobulinämie. ANA: häufig positiv; Antiphospholipid-Ak, anti SSA/Ro variabel pos. ds-DNA: neg.; beschleunigte BSG. Variabel: Erniedrigung von C₃ und C₄.

Zeichen des kutanen Lupus erythematodes: Epidermis mit lokalisationstypischer Orthohyperkeratose und geringgradiger oder auch deutlicher Atrophie des Oberflächenepithels. In der gesamten dargestellten Dermis dichte, perivaskuläre lymphozelluläre Infiltrate. Dazwischen zahlreiche ektatische, dünnwandige Blutgefäße. In der Junktionszone diskrete vakuoläre Basalzelldegeneration. In der Muzinfärbung dermale Muzinablagerungen nachweisbar.

Im Idealfall Lupus-typische granuläre C3- IgG - und IgM-Ablagerungen an der dermo-epidermalen Junktionszone (Lupusband) und an den papillären Kapillaren.

• Hauptkriterien:
  • Akrale "Frostbeulen-artige" Plaques
  • Feingeweblich: Histologisch und immunhistologisch Zeichen des LE
• Nebenkriterien
  • Zeichen des systemischen Lupus erythematodes
  • Weitere (nicht an Händen und Füßen lokalisierte) kutane Läsionen des "Chilblain-Lupus"
  • Nachgewiesene Kälteempfindlichkeit
  • Kryoglobuline und Kälteagglutinine: neg
  • Besserung unter Antimalaria-Therapie.
• Bemerkung: Diagnose gesichert bei 2 Hauptkriterien und 1 Nebenkriterium

Frostbeulen (s.u. Pernio): wichtigste Differenzialdiagnose, nicht immer sicher differenzierbar da klinisch sehr ähnlich, außerdem identisches Kollektiv und identische Lokalisationen.

Merke! Bei Perniones bestehen keine Hinweise auf Lupus erythematodes.

Sarkoidose (Lupus pernio): v.a. im Gesicht (Nase) lokalisiert; für Chilblain-Lupus eher untypische Lokalisation. Histologie mit epitheloidzelligen Granulomen ist beweisend.

Thrombose, seltener Kryoglobulinämie, Makroglobulinämie oder Vaskulitis.

Cave! Wegen der Gefahr einer Transformation in einen SLE bedürfen die Patienten regelmäßiger klinischer Kontrollen.

Konsequenter Kälteschutz (s.a. Sklerodermie, systemische).

Lokalbehandlung mit mittelstarken Glukokortikoid-Salben 0,25% Prednicarbat-Salbe (z.B. Dermatop), 0,1% Mometason-Salbe (z.B. Ecural Salbe), ggf. unter Okklusion.

Von einer systemischen immunsuppressiven Therapie sollte Abstand genommen werden, es sei denn Zeichen des systemischen Lupus erythematodes treten hinzu, dann dementsprechende Behandlungsmodalitäten.

Bei der ausschließlich kutanen Ausprägung gilt die Therapie mit Chloroquin über mehrere Monate als etabliert (Dosierung entsprechend dem systemischen Lupus erythematodes).

Diskutiert werden invasive Behandlungsansätze wie die chemische lumbale Sympathektomie.

Neigung zum chronischen Verlauf. Bei Assoziation mit SLE tritt Chilblain Lupus entweder vor, mit oder nach anderen Manifestationsformen des LE auf.

Gefäßtraining (Wechselbäder).

Fall 1) Eine 34 -Jahre alte Patientin berichtete über seit etwa 1 Jahrzent bestehende, im Winter akzentuierte, in den Sommermonaten deutlich gebesserte (aber nicht abgeheilte) livide-rote Plaques an den Fingern beider Hände. Seit kurzem auch leicht schmerzhafte Knoten an den Knien. Weiterhin renale Hypertonie und exzessiver Zigarettenkonsum (20 Zigaretten pro Tag). Befund: An beiden Händen, hier an den Fingerrücken der Finger 2-4 livide druckdolente Schwellungen, Plaques und Knoten. Vereinzelt auch hyperkeratotische Knoten mit zentraler Atrophie. Histologie: In der gesamten dargestellten Dermis dichte, perivaskuläre lymphozelluläre Infiltrate. Dazwischen zahlreiche ektatische, dünnwandige Blutgefäße. In der Junktionszone diskrete vakuoläre Basalzelldegeneration. In der Muzinfärbung dermale Muzinablagerungen nachweisbar. Hypergammaglobulinämie. ANA: positiv; anti SSA/Ro neg. ds-DNA: neg.; BSG 20/40mm; . Therapie: Lokalbehandlung mit mittelstarken Glukokortikoid-Salben zeitweise unter Okklusion. Chloroquin (Dosierung s.u. Antimalariamittel).

Fall 2)

Eine 60 jährige, ansonsten gesunde Patienten schilderte, dass sie seit 10 Jahren in der kalten Jahreszeit geschwollene, aufplatzende Finger bemerkt habe. Seit 2-3 Jahren seien ähnliche Veränderungen an Füßen und der Nase aufgetreten. Eine deutliche Verschlechterung der Symptome bemerkte sie im Winter. Im Sommer käme es zu einer nahezu kompletten Remission. Eine deutliche Besserung der Symptome habe sie auch auf einer längeren Urlaubsreise nach Südafrika bemerkt. Bei Rückkehr ins kalte Deutschland sei die Problematik jedoch innerhalb weniger Wochen wieder aufgetreten. Sie behandele mit einem lokalen Kortisonpräparat unter dem stets eine kurzfristige Besserung einträte. Eine interne Behandlung sei bisher noch nicht erfolgt. Befund: Großflächige rote und geschwollene, bei Kälte auch blaue, schmerzende Finger und Handrücken, dorsal verstärkt; über den Handrücken auch streifige Rötungen. Über den Streckseiten einzelner Fingergelenke grobe Schuppungen mit Rhagaden. Nase und Wangen (schmetterlingsartig) gerötet und leicht geschwollen durchsetzt mit Teleangiektasien (dies wird nebenbefundlich als Rosacea erythematosa (!) gewertet). Histologie: Kräftiges Ödem der oberen und mittleren Dermis, auffällig weitgestellte Blutgefäße. Oberflächliche und tiefe, knotige, perivaskuläre rein lymphozytäre Infiltrate. Fokale Epitheliotropie (auch im Adnex Bereich). Stellenweise Merkmale der Interface-Dermatitis. Epidermis orthokeratotisch verhornend. Labor: BSG 20/50mm; positiver Rheumafaktor, ANA:1-320 positiv; anti-Ro+; keine DNA-Ak. Gammaglobuline leicht erhöht. Therapie: Die Patientin erhielt zunächst Nifedipin p.o. ohne wesentlichen Erfolg. Anschließend Übergang auf Chloroquin (Dosierung s.u. Antimalariamittel). Lokaltherapie: Strikter Kälteschutz, bei Bedarf lokale Kortikosteroide.

 

1. Franceschini F, et al. (1999) Chilblain lupus erythematosus is associated with antibodies to SSA/Ro. Lupus 8: 215-219
2. Gambichler T et al. (2022) Cutaneous findings following COVID-19 vaccination: review of world literature and own experience. J Eur Acad Dermatol Venereol 36:172-180.
3. Günther C (2015) Genetik des Lupus erythematodes. Hautarzt 66:121-130 
4. Halermann C et al. (2011) Schmerzhafte livide Plaques an den Akren in Kälte. JDDG 9: 331-332
5. Helm TN, Jones CM (2002) Chilblain lupus erythematosus lesions precipitated by the cold. Cutis 69: 183-184
6. Hutchinson J (1
7. 888) Harveian lectures on lupus. The varieties of common lupus. Br Med J 58: 113-118
8. Lee-Kirsch MA et al. (2007) Mutations in the gene encoding the 3'-5' DNA exonuclease TREX1 are associated with systemic lupus erythematosus. Nat Genet 39: 1065-1067
9. Lee-Kirsch MA et al. (2006) Familial chilblain lupus, a monogenic form of cutaneous lupus erythematosus, maps to chromosome 3p. Am J Hum Genet 79: 731-737
10. Millard LG et al. (1987) Chilblain lupus erythematodes. Br J Dermatol 98: 497-506
11. Pistorius MA et al. (2020) Chilblains and COVID19 infection: Causality or coincidence? How to proceed? J Med Vasc 45:221-223.
12. Shaikh TG et al. (2022) SARS-CoV-2 Vaccination and Chilblain-like Lesions: What Do We Know so Far? Dermatol Pract Concept 12:e2022170.
13. Su WP et al. (1994) Chilblain lupus erythematosus (lupus pernio): clinical review of the Mayo-Clinic erxperience and proposal of diagnostic criteria. Cutis 54: 395-399
14. Uter W et al. (1988) Chilblain-Lupus-erythematodes. Hautarzt 39: 602-605