Synonym(e)
Definition
Das NCSTN-Gen (NCSTN steht für „Nicastrin“) ist ein Protein kodierendes Gen das auf Chromosom 1q23.2 lokalisiert ist. Es wurden alternativ gespleißte Transkriptvarianten dieses Gens beschrieben, aber die Natur einiger dieser Varianten in voller Länge ist noch nicht bestimmt worden. Ein Pseudogen dieses Gens befindet sich auf Chromosom 21.
Das vom NCSTN-Gen kodierte Nicastrin ist ein Typ-I-Transmembranglykoprotein, ein integraler Bestandteil des multimeren gamma-Sekretase-Komplexes. Bei der gamma-Sekretase handelt es sich um einen Proteinkomplex, der sich aus vier Untereinheiten zusammensetzt. Die jeweiligen Unterkomplexe nehmen dabei verschiedene Aufgaben wahr. Das Enzym spaltet integrale Membranproteine, einschließlich Notch-Rezeptoren und Beta-Amyloid-Vorläuferprotein, und ist möglicherweise ein stabilisierender Cofaktor, der für den Aufbau des Gamma-Sekretase-Komplexes erforderlich ist. Die Spaltung des Beta-Amyloid-Vorläuferproteins führt zu Amyloid-Beta-Peptid, dem Hauptbestandteil der neuritischen Plaque und der charakteristischen Plaque-Läsionen im Gehirn von Alzheimer-Patienten.
Allgemeine Information
NCSTN ist ein „Hotspot-Gen“ für die Hidradenitis suppurativa (Wu J et al. 2020). Zusammen mit NCSTN werden die Gene CAPNS1, ARNT und PPARD am stärksten ko-exprimiert (Vossen ARJV et al. 2020). Mutationen in den Untereinheiten des Enzyms gamma-Sekretase wurden bei mehreren Familienstämmen mit familiärer Hidradenitis suppurativa (HS) beschrieben. In einer Familie mit 23 Mitgliedern fand sich ein autosomal dominantes Vererbungsmuster von HS mit einer Spleißstellenmutation (c.1912_1915delCAGT) im NCSTN-Gen, die zu einem Frameshift und einem anschließenden vorzeitigen Stopp führte (Vossen ARJV et al. 2020). Der Wildtyp-NCSTN scheint in myeloischen Zellen wie Monozyten und Makrophagen und in mesenchymalen Zellen wie fibroblastischen retikulären Zellen und Fibroblasten hochreguliert zu sein.
LiteraturFür Zugriff auf PubMed Studien mit nur einem Klick empfehlen wir 
Kopernio
Kopernio- Vossen ARJV et al. (2020) A novel nicastrin mutation in a three-generation Dutch family with hidradenitis suppurativa: a search for functional significance. J Eur Acad Dermatol Venereol 34:2353-2361.
- Wu J et al. (2020) Novel Mutation of the NCSTN Gene Identified in a Chinese Acne Inversa Family. Ann Dermatol 32:237-242.
- Zhang Z et al. (2021) A novel mutation of the NCSTN gene in a Chinese hidradenitis suppurativa family with familial comedones as the main clinical manifestation. Int J Dermatol. doi: 10.1111/ijd.16021.
