CARD14-Gen

Das CARD14-Gen (Akronym für “Caspase recruitment domain-containing protein 14” auch bekannt als “CARD-containing MAGUK protein 2 oder Carma 2) ist ein Protein-kodierendes Gen, das mit der Psoriasis vulgaris, der Psoriasis pustulosa generalisata, wie auch der autosomal-dominaten Form der Pityriasis rubra pilaris assoziiert ist. Das von diesem Gen kodierte Protein CARD14 aktiviert u.a. den nukleären Faktor kappa B (NF-kappaB) und reguliert ein Subset von Psoriasis-assoziierten Genen in den Keratinozyten.

Das CARD14 Protein wird beim Menschen durch das CARD14 Gen kodiert, das auf dem Chromosom 17q25.3 lokalisiert ist. Das CARD14-Protein gehört zu der MAGUK - (Membrane-assoziierten Guanylat- Kinase) Familie. Eine Überexpression von CARD14 führt zu einer Aktivierung des Transkriptionsfaktor NF-κB and zu einer Phosphorilierung von BCL10. 

Es wird angenommen, dass Mutationen in dem CARD14-Gen in Kombination mit Umweltfaktoren eine Psoriasis triggern können. So sind Mutationen in CARD14 mit Psoriasis pustulosa generalisata assoziiert. CARD14 aktiviert u.a. den nukleären Faktor kappa B (NF-kappaB) und reguliert ein Subset von Psoriasis-assoziierten Genen in den Keratinozyten.

CARD 14-Mutationen werden mit dem atypischen juvenilen Typ der Pityriasis rubra pilaris in Verbindung gebracht. Dieser ist durch ein auf Handflächen und Fußsohlen limitiertes Auftreten gekennzeichnet; gelegentlich familiäres Auftreten. 

CARD14-Mutationen wurden ebenfalls bei der Acrodermatitis chronica suppurativa beschrieben.

Das kodierte CARD14-Protein wird in den basalen and suprabasalen Lagen der gesunden Epidemis nachgewiesen. In läsionaler psoriatischer Epidermis ist es in den basalen Anteilen reduziert, hingegen in den suprabasalen Anteilen hochreguliert. Offenbar kann durch eine Triggerung (auch lokale Triggerung wie bei dem Köbner-Phänomen) eine „gain-of-function mutations“ im CARD14-Gen erfolgen, die über eine Kaskade von Aktivierungsprozessen zu einer lokalen Inflammation führt.

Die CARD14-assoziierte papulosquamöse Eruption (CAPE) ist eine seltene autosomal-dominante Dermatose, die klassisch in der frühen Kindheit (meist während des 1. Lebensjahres) mit klinischen Merkmalen sowohl der Psoriasis als auch der Pityriasis rubra pilaris (PRP) auftritt. Es ist bekannt, dass die Krankheit resistent gegen topische und systemische Therapien ist, die klassisch für Psoriasis eingesetzt werden (Craiglow BG et al. 2018).Heterozygote gain-of-function Mutationen in CARD14 werden bei der Pityriasis rubra pilaris (PRP Typ V) beobachtet, die bei anderen PRP-Typen nicht gefunden wurden.

1. Bertin J et al. (2014) "CARD11 and CARD14 are novel caspase recruitment domain (CARD)/membrane-associated guanylate kinase (MAGUK) family members that interact with BCL10 and activate NF-kappa B". J. Biol. Chem 276: 11877–1182.
2. Craiglow BG et al. (2018 ) CARD14 – Associated Papulosquamous Eruption (CAPE): A Spectrum Including Features of Psoriasis and Pityriasis Rubra Pilaris. J Am Acad Dermatol. 2018 Sep; 79(3): 487–494
3. Howes, A et al. (2016) "Psoriasis mutations disrupt CARD14 autoinhibition promoting BCL10-MALT1-dependent NF-κB activation." The Biochemical journal. PMID 27071417.
4. Jordan CTet al. (2012) Rare and common variants in CARD14, encoding an epidermal regulator of NF-kappaB, in psoriasis. The American Journal of Human Genetics doi:10.1016/j.ajhg.2012.03.013.
5. Jordan CTet al. (2012) PSORS2 is due to mutations in CARD14. The American Journal of Human Genetics 90: 784-795
6. Lwin SM et al2018) Benefi. (cial effect of ustekinumab in familial pityriasis rubra pilaris with a new
   missense mutation in CARD14. Br J Dermatol 178:969-972.