LIG1-Gen

Das LIG1-Gen (LIG1 steht für „DNA-Ligase 1“) ist ein Protein kodierendes Gen, das auf Chromsom 19q13.33 lokalisiert ist. Alternatives Spleißen führt zu mehreren Transkriptvarianten. Mutationen in diesem Gen, die zu einem Mangel an DNA-Ligase I führen, haben eine Immunschwäche und eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber DNA-schädigenden Substanzen zur Folge.

Das LIG1-Gen kodiert ein Mitglied der ATP-abhängigen DNA-Ligase-Proteinfamilie. Ligasen sind Enzyme, die die Verbindung zweier Moleküle mit gleichzeitiger Hydrolyse der Diphosphatbindung in ATP oder einem ähnlichen Triphosphat katalysieren. Sie gehören zur Klasse der E.C. 6 Enzyme, zu der auch Synthasen und Carboxylasen gehören.

Das kodierte Enzym hat Funktionen bei der DNA-Replikation, der Rekombination und der Basen-Exzisionsreparatur.

Zu den Krankheiten, die mit LIG1 assoziiert sind, gehören.

• Immundefizienz 96
• und
• das Bloom-Syndrom.
• Der rs156641-Polymorphismus im LIG1-Gen scheint mit einem erhöhten Lungenkrebsrisiko verbunden zu sein (Li D et al. 2015)

1. Barnes DE et al. (1992) Mutations in the DNA ligase I gene of an individual with immunodeficiencies and cellular hypersensitivity to DNA-damaging agents. Cell 69: 495-503.
2. Bentley DJ et al.(2002) DNA ligase I null mouse cells show normal DNA repair activity but altered DNA replication and reduced genome stability. J Cell Sci 115: 1551-1561.
3. Bentley DJ et al. (1996) DNA ligase I is required for fetal liver erythropoiesis but is not essential for mammalian cell viability. Nature Genet 13: 489-491.
4. Li D et al. (2015) Association Between the LIG1 Polymorphisms and Lung Cancer Risk: A Meta-analysis of Case-Control Studies. Cell Biochem Biophys 73:381-387.
5. Maffucci P et al. (2018) Biallelic mutations in DNA ligase 1 underlie a spectrum of immune deficiencies. J Clin Invest 128: 5489-5504.
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