IL18BP-Gen

IL18BP (Interleukin 18 Binding Protein) ist ein Protein kodierendes Gen das auf Chromosom 11q13.4lokalisiert ist. Für dieses Gen wurden alternativ gespleißte Transkriptvarianten beschrieben, die verschiedene Isoformen kodieren.

Das von diesem Gen kodierte Protein fungiert als Inhibitor des proinflammatorischen Zytokins IL18. Es bindet IL18, verhindert die Bindung von IL18 an seinen Rezeptor und hemmt so die IL18-induzierte IFN-gamma-Produktion, was zu einer verringerten T-Helfer-Typ-1-Immunantwort führt.

Kürzlich wurden beim Menschen und bei der Maus sezernierte IL-18-bindende Proteine (IL-18BPs) beschrieben, die die IL-18-Aktivität blockieren, aber keine Sequenzähnlichkeit mit IL-18-Membranrezeptoren aufweisen.

Mehrere Pockenvirusgene kodieren für Proteine mit Sequenzähnlichkeit zu IL-18BPs. Smith VPet al. (2000) konnten nachweisen, dass Vaccinia-, Ectromelia- und Cowpox-Viren aus infizierten Zellen ein lösliches IL-18BP (vIL-18BP) absondern, das die antivirale Reaktion des Wirts moduliert. Weiterhin konnte gezeigt werden, dass das Molluscum contagiosum Virus, ein Molluscipoxvirus, ebenfalls für ein verwandtes, größeres vIL-18BP (Gen MC54L) kodiert. Dieses Protein trägt möglicherweise zu der fehlenden Entzündungsreaktion bei, die für Läsionen des Molluscum contagiosum-Virus charakteristisch ist. Die Expression von vIL-18BP durch verschiedene Pockenvirus-Gattungen, die eine lokale oder allgemeine virale Verbreitung oder persistente oder akute Infektionen im Wirt verursachen, unterstreicht die Bedeutung von IL-18 als Reaktion auf virale Infektionen.

Erhöhte Konzentrationen des Interleukin 18 Binding Protein Proteins werden im Darmgewebe von Patienten mit Morbus Crohn nachgewiesen.

Zu den Krankheiten, die mit IL18BP assoziiert sind, gehören

Fulminante Hepatitis A (Belkaya S et al. 2019)

1. Aringer M (2020) Inflammatory markers in systemic lupus erythematosus. J Autoimmun 110:102374.
2. Belkaya S et al. (2019) Inherited IL-18BP deficiency in human fulminant viral hepatitis. J Exp Med 216: 1777-1790.
3. Smith VPet al. (2000) Ectromelia, vaccinia and cowpox viruses encode secreted interleukin-18-binding proteins. J Gen Virol 81:1223-1230.