Agammaglobulinämie X-chromosomal, Mutation in BTK (Typ Bruton) D80.0

Bruton, 1952

X-chromosomal-rezessiv erbliche Erkrankung mit gesteigerter bakterieller Infektanfälligkeit, Fehlen von reifen B-Lymphozyten in Blut und Organen, Fehlen von Plasmazellen im Knochenmark und fehlender spezifischer Antikörperbildung aufgrund von Störungen des Rearrangements der schweren Ketten bei der Bildung von Immunoglobulinen.

X-chromosomal-rezessiv vererbte Mutationen des BTK Gens, die auf dem Genlokus X (Xq21.3–q22) lokalisiert sind und zu verminderter Expression des Enzyms Bruton-Tyrosinkinase (Schlüsselenzym der B-Zellentwicklung) führen.

Ausschließlich bei Jungen. Erstmanifestation meist zwischen dem 2. Lebensmonat und dem 5. Lebensjahr. Selten erfolgt die Erstmanifestation in der 2.-3. Dekade (late-onset).

Fehlende Antikörperantwort auf bakterielle Antigene, begünstigt rezidivierende pyogene Infektionen (Haemophilus influenzae, Pneumokokken, Streptokokken, Staphylokokken) vom Säuglingsalter an. Meist leiden die Kinder an rezidivierenden Pyodermien, Erythema nodosum, Otitis media, Bronchitis, Meningitis, Sepsis, Cholesteatom mit erworbener Schwerhörigkeit, Enteritis oder Arthritis.

FACS-Analyse: CD19+ Zellen < 1%.

Knochenmarkbiopsat: Fehlen von Plasmazellen.

Differentialblutbild: Fehlen von B-Lymphozyten.

Proteinelektrophorese: Hypogammaglobulinämie.

Serumproteine: IgG-Werte unter 100 mg%, IgA und IgM unter 10 mg%.

X-chromosomaler SCID (IL2RG Defekt) auch Agammaglobulinämie Schweizer Typ genannt.

Autosomal rezessive Agammaglobulinämie 1 (IGHM-Gen-Mutation).

Substitution von Immunglobulinen (z.B. Intratect) 0,4 g/kg KG/Tag i.v. alle 4 Wochen. Ggf. Knochenmarktransplantation. Antibiotische Therapie der Infektionen.

1. Bruton OC (1952) Agammaglobulinemia. Pediatrics 9: 722–729
2. Cellier C et al. (2000) Regional enteritis associated with enterovirus in a patient with X-linked agammaglobulinemia. N Engl J Med 342: 1611-1612
3. Conley ME, Howard V (2002) Clinical findings leading to the diagnosis of X-linked agammaglobulinemia. J Pediatr 141: 566-571
4. Fancher KMet al.(2020) Drug interactions with Bruton's tyrosine kinase inhibitors: clinical implications and management. Cancer Chemother Pharmacol 86: 507-515.
5. Howard V et al. (2003) Stem cell transplants for patients with X-linked agammaglobulinemia. Clin Immunol 107: 98-102
6. Jo EK et al. (2003) Identification of mutations in the Bruton's tyrosine kinase gene, including a novel genomic rearrangements resulting in large deletion, in Korean X-linked agammaglobulinemia patients. J Hum Genet 48: 322-326
7. Usui K et al. (2001) Recurrent pneumonia with mild hypogammaglobulinemia diagnosed as X-linked agammaglobulinemia in adults. Respir Res 2: 188-192