Chediak-Higashi-Syndrom E70.3

Chédiak, 1952; Higashi, 1954

Seltene, autosomal-rezessiv vererbte Variante des okulokutanen Albinoidismus mit leukozytärem Immundefekt, konsekutiver Infektanfälligkeit, Hepatosplenomegalie, generalisierter Lymphknotenvergrößerung und gestörter Melanogenese (Das Syndrom wird auch unter den "Tumorassoziierten Genodermatosen" geführt). 

Ursächlich sind autosomal-rezessiv vererbte Defekte des sog. CHS1-Gens (Chediak-Higashi Gen 1 = LYST-Gen/lysomal trafficking regulator gene; Genlokus: 1q42.1-q42.2). Das LYST-Gen kodiert ein Protein, das den intrazellulären Proteinverkehr in Endosomen steuert und möglicherweise an der Pigmentierung beteiligt ist. Es reguliert die Spaltung von intrazellulären Vesikeln wie Lysosomen  (Holland P et al. 2014). In zytotoxischen T-Zellen und natürlichen Killerzellen (NK) spielt es eine Rolle bei der Regulierung von Größe, Anzahl und Exozytose lytischer Granula. Die Mutation in diesem Gen führt zu einer Störung der Lysosomenbiogenese mit lysosomalen Riesengranula. In Melanozyten führt dieser Gendefekt zu Riesenmelanosomen mit fehlerhafter Lokalisation melanosomenspezifischer Proteine (Tyrosinase/TYRP1) in großen vesikulären Strukturen des Zytoplasmas. Infolge der gestörten Funktion der Immunzellen tritt zusätzlich ein primäres Immundefiziensyndrom ein (Bowman SL et al. 2019).    

Bereits in den ersten Lebensmonaten zeigen sich Zeichen der Immundefizienz wie Pyodermien oder Infekte des Respirationstraktes.

Hauterscheinungen können erstes Symptom dieser Systemerkrankung sein.

Weiterhin finden sich neurologische Ströungen mit peripheren Neuropathien, Gleichgewichtsstörungen und kognitiven Einschränkungen.

Regelmäßig findet sich ein partieller okulokutaner Albinismus.

Seltener entwickelt sich eine Lympho-Histiozytose.

Blutbild: Charakteristische Granulierung der Leukozyten (Riesenlysosome) im Blutausstrich; Neutropenie, u.a.

Melanozyten mit Riesenmelanosomen.

Andere Formen des Albinismus.

Knochenmarktransplantation ist die einzige mögliche kurative Therapie des Leukozytendefektes. Einsatz hoher Dosen Aciclovir, Gamma-Globulin, Vincristin, s.a. Zytostatika, Prednisolon in lymphoproliferativen Phasen wird beschrieben. Bei Therapieresistenz kann Splenektomie hilfreich sein. Hohe Dosen von Ascorbinsäure (1 g/Tag) prophylaktisch gegen die Infektanfälligkeit.

Ansonsten: Lichtschutzmittel (z.B. Anthelios, Eucerin Sun, regelmäßige Augenüberwachung und Sonnenbrille, Vermeidung und Sanierung von Infekten.

Rezidivierende Infektionen, Exitus letalis häufig vor dem 10. Lebensjahr.

1. Al-Khenaizan S (2003) Hyperpigmentation in Chediak-Higashi syndrome. J Am Acad Dermatol 49(5 Suppl): S244-246
2. Bowman SL et al. (2019) The road to lysosome-related organelles: Insights from Hermansky-Pudlak syndrome  and other rare diseases. Traffic 20:404-435.
3. Chediak M (1952) Nouvelle anomalie leucocytaire de caractere constitutionnel et familial. Rev Hemat 7: 362-367
4. Hadda E et al. (1995) Treatment of Chediak-Higashi Syndrome by allogenic bone marrow tranplantation - a report of 10 cases. Blood 85: 3328–3333
5. Harfi HA et al. (1992) Chediak-Higashi syndrome: clinical, hematologic, and immunologic improvement after splenectomy. Ann Allery 69: 147–150
6. Higashi O (1954) Congenital gigantism of peroxidase granules: the first case ever reported of qualitative abnormity (sic) of peroxidase. Tohoku J Exp Med 59: 315-332
7. Holland P et al. (2014) LYST affects lysosome size and quantity, but not trafficking or degradation through autophagy or endocytosis. Traffic 15:1390-1405.
8. Mallory SB et al. (1990) Congenital immunodeficiency syndromes with cutaneus manifestations I. J Am Acad Dermatol 23: 1153–1158
9. Sepulveda FE et al. (2015) LYST controls the biogenesis of the endosomal compartment required for secretory lysosome function. Traffic 16:191-203.
10. Ward DM et al. (2002) Chediak-Higashi syndrome: a clinical and molecular view of a rare lysosomal storage disorder. Curr Mol Med 2: 469-477
11. Westphal A et al. (2017) Lysosomal trafficking regulator Lyst links membrane trafficking to toll-like receptor-mediated inflammatory responses. J Exp Med 214:227-244.