Ichthyosen (Übersicht und Einteilung) Q80.-

Gruppe von genetisch heterogenen Verhornungsstörungen (Ichthys = Fisch) mit meist universeller, abnorm trockener und schuppender Haut. Handflächen und Fußsohlen können mitbetroffen sein. Die Palmoplantarkeratosen dominieren jedoch nicht vordergründig das Krankheitsbild.

Aus historischen Gründen werden die Verhornungsstörugen unterteilt in:

• Ichthyosen betreffen das gesamte Integument
• Palmoplantarkeratosen (hierbei sind Handteller und Fußsohlen schwerpunktmäßig befallen, extrapalmoplantare Beteiligungen sind möglich, treten im klinischen Erscheinungsbild jedoch zurück)
• Erythrokeratodermien (disseminierte, deutlich umschriebene Keratosen, die von einem distinkten Erythem begleitet oder unterlagert sind).

Ichthyosen lassen sich weiterhin einteilen in:

• syndromale Ichthyosen (Integument +andere Organe sind betroffen)
• und
• nicht-syndromale Ichthyosen (nur das Integument ist betroffen)

Bei den syndromalen Ichthyosen fungiert die "Ichthyose" als monitorisches Zeichen. Sie ist  für die klinische Betreung einerseits und die erbbiologische-klinische Beratung andererseits von Bedeutung. Inziwschen sind nahezu alle Ichthyosen genetisch aufgeklärt.       

Neben den genetischen Verhornungsstörungen treten auch erworbene "Ichthyosis-artige" Hautveränderungen auf (Pseudoichthyosen), die durch eine Vielzahl von Grunderkrankungen oder Prozeduren ausgelöst werden können:  übertriebene Waschprozeduren, Malignome (v.a. Lymphome), Medikamente, Niereninsuffizienz, Infektionen (z.B. HIV), Endokrinopathien (z.B. Hypothyreose). Diese reaktiven Verhornungsstörungen lassen sich i.A.  blickdiagnostisch und anamnesetypisch zuordnen. 

Syndromale Ichthyosen (variiert nach Oji 2018)

X-chromosomale Ichthyose-Syndrome

• X-chromosomale (rezessive) Ichthyose (XRI); syndromale Formen (OMIM: 308700; 300500; 300533; Mutation in STS=Steroidsulfatase-Gen)
• Ichthyosis follicularis-Alopecia-Photophobia (IFAP) – Syndrom (OMIM: 308205; Mutation in MBTPS2)
• Olmsted-Syndrom (OMIM:300918; Mutationen in TRPV3/MBTPS2)
• Conradi-Hünermann-Happle-Syndrom (OMIM:302960; Mutation in EBP)
• MEND-Syndrom (OMIM: 300960; Mutation in EBP)

Autosomale Ichthyose-Syndrome mit auffälligen Haarveränderungen

• Comél-Netherton-Syndrom (OMIM:256500; Mutation in SPINK5)
• SAM-Syndrom (Schwere Dermatitis-multiple Allergien-metabolische Gedeihstörung) (OMIM:615508; Mutationen in Desmoglein-1- und Desmoplakin-Gen)
• Ichthyose-Hypotrichose-Syndrom (OMIM:602400; Mutation in ST14)
• Neonatale-Ichthyose-sklerosierende-Cholangitis (OMIM:607626; Mutation in CLDN1 (Claudin1)

Autosomale Ichthyose-Syndrome mit auffälligen neurologischen Symptomen (Neuro-Ichthyosen)

• Refsum-Syndrom (OMIM:266500; Mutationen in PHYH und  PEX7)
• Multipler Sulfatase-Mangel (OMIM:272200; Mutation in SUMF1)
• Sjögren-Larsson-Syndrom (270200; Mutation in ALDH3A2)
• Gaucher-Syndrom Typ 2 (OMIM:230900; Mutation in GBA)
• Ichthyose-spastische Tetraplegie-mentale Retardierung -ISQMR(OMIM:614457; Mutation in ELOVLA)
• Chanarin-Dorfman-Syndrom (OMIM:604780; Mutation in ABHD5)
• Trichothiodystrophie (OMIM:601675; Mutation in ERCC2)
• Trichothiodystrophie (nicht kongenitale Formen  (OMIM:275550; 211390; 60675)
• Cerebrale Dysgenesie-Neuropathie-Ichthyosis-Keratoderma palmoplantaris (CEDNIK-Syndrom) (OMIM:609528; Mutation in SNAP29)
• Arthrogryposis-renale Dysfunktion-Cholestase (OMIM:208085; Mutation in VPS33B-Gen)

Autosomale Ichthyosis-Syndrome mit Taubheit

• Keratitis-ichthyosis-deafness (KID) Syndrom (OMIM:148210; Mutation in GJB2)
• Mentale Retardierung-Enteropathie-Deafness-Neuropathie-Ichthosis-Keratoderma (MEDNIK-Syndrom) (OMIM:609313; Mutation in AP1S1)

Autosomales Ichthyose-Syndrom mit respiratorischen Symptomen (bereits bei Geburt vorhanden)

• Ichthyosis-prematurity-Syndrom (OMIM:608649; Mutation in SLC27A4)

Nicht-syndromale Ichthyosen (variiert nach Oji 2018):

Häufige Ichthyosen

• Ichthyosis vulgaris, autosomal-(semi-)dominante (ADI - OMIM:146700; Mutationen im Filaggrin-Gen - FLG-Gen)
• X-chromosomal-rezessive Ichthyosis vulgaris (XRI - OMIM:308100; Mutationen im Steroidsulfatase-Gen - STS-Gen)

Autosomal rezessive kongenitale Ichthyosen (ACRI - frühere Bezeichnung: Ichthyosis congenita-Gruppe oder kongenitale Ichthyosen :

• Autosomal rezessive kongenitale Ichthyosis mit Mutation in TGM1 (s.a. Badeanzug-Ichthyose-OMIM:242300-Mutation in TGM1)
• Kongenitale autosomal rezessive Ichthyosen mit Mutationen in ABCA12, ALOX12B, ALOXE3, CYP4F22; NIPAL4, LIPN, CERS3, PNPLA1, ST14, CASP14
• Harlekin-Ichthyose (Ichthyosis congenita gravis - Mutation in ABCA12 - das kodierte Protein = Lipidtransporter).
• Self improving congenital ichthyosis (SICI - OMIM: 242300/242100/606545) - Mutationen in TGMI1/ALOX12B/ALOXE3)
• Ichthyose-spastische Tetraplegie-mentale Retardierung (autosomal rezessive ELOVL4-Mutationen mit Ichthyose, Krampfanfällen, mentaler Retardierung und Spastik) 

Keratinopathische Ichthyosen (KPI), auch epidermolytische Ichthyosen - Mutationen in Keratin-Genen):

• Epidermolytische Ichthyose (ältere Bezeichnung: Erythrodermia congenitalis ichthyosifomis  bullosa Brocq)-Mutation in KRT1/KRT10-Gen 
• Superfizielle epidermolytische Ichthyose (ältere Bezeichnung: Ichthyosis bullosa Siemens-OMIM: 146800, Mutation in KRT2-Gen)

Keratinopathische Ichthyose-Varianten

• Anuläre epidermolytische Ichthyose (AEI-OMIM: 607602-Mutation in KRT1/KRT10)
• Ichthyosis Curth-Macklin (ICM-OMIM:146950-Mutation in KRT1
• Autosomal-rezessive epidermolytische Ichthyose (AREI-OMIM:113800-Mutation in KRT10; Variante der autosomal-dominanten epidermolytischen Ichthyose) 
• Kongenitale retikuläre ichthyosiforme Erythrodermie (CRIE; Konfetti-Ichthyose -OMIM:609165- Mutation in KRT10/KRT1)
• Superfizielle epidermolytisches Ichthyose (Epidermolytischer Naevus) (OMIM 113800- somatische Mutationen in KRT1/KRT10/KRT2) 

Weitere nichtsyndromale Ichthyosen

• Loricrin-Keratodermie (LK - OMIM:604117; Mutation in LOR)
• Erythrokeratodermia (figurata) variablis (EKV-OMIM: 133200-Mutation in GJB3/GJB4)
• Peeling-skin-Syndrom (PDS-OMIM: 270300-Mutation in CDSN)
• Exfoliative Ichthyose (s.u. Peeling-skin-Syndrom Typ 4/5 - OMIM:607936/717115-Mutation in CSTA/SERPINB8)
• Keratosis linearis-Ichthyosis congenita Keratodermie (KLICK - OMIM: 601952; Mutation in POMP) 
• Autosomal rezessive kongenitale Ichthyosis mit Mutation in TGM1 (OMIM: 242300)

S.u. dem jeweiligen Krankheitsbild.

Einteilung der Ichthyosen nach ihrem histologische Reaktionsmuster (var. nach D. Metze und H. Traupe 2016) 

Orthohyperkeratose mit reduziertem oder fehlendem Str. granulosum

• Ichthyosis vulgaris-Gruppe (s.o.)
• Ichthyosis acquisita (erworbene Ichthoysis-artige Zustände)
• Refsum-Syndrom (+Lipidvakuolen in basalen Keratinoyzten)
• Dorfmann-Chanarin-Syndrom
• Trichothiodystrophie-Syndrom
• Conradi-Hünermann-Syndrom
• Harlekin-Ichthyose (+massive Hyperkeratosis, Parakeratose möglich)

Orthohyperkeratose mit gut entwickeltem Str. granulosum

• Ichthyosis vulgaris, autosomal-dominante (ADI)
• Ichthyosis vulgaris, X-chromosomal-rezessive (XRI)
• Kongenitale Atrichie

Orthohyperkeratose mit Parakeratose, normalem oder prominenten Str. granulosum

• Sjögren-Larsson-Syndrom (+Kirchturm-artige Ausziehungen)
• Erythrokeratodermien
• HID/KID-Syndrom
• Loricrin-Keratodermie
• KLICK-Syndrom

Epidermolytische Hyperkeratose

• Epidermolytische Ichthyose (Ichthyosis Brocq)
• Anuläre epidermolytische Ichthyose
• Superfizielle epidermolytische Ichthyose (vormals: Ichthyosis bullosa Siemens)

Epidermale Keratinozyten zweikernig mit perinukleären Vakuolen

• Kongenitale retikuläre ichthyosiforme Erythrodermie (mit Parakeratose)
• Ichthyosis Curth-Macklin (ohne Parakeratose)

Psoriasiforme Epidermisreaktion

• Netherton-Syndrom
• Peeling Skin Erkrankung (Syndrom)
• CHILD-Syndrom
• Anuläre epidermolytische Ichthyose

S.u. dem jeweiligem Krankheitsbild.

S.u. Ichthyosen, Therapie

Therapeutische Leitlinien häufiger Ichthyosen

1. Buxman M et al. (1986) Therapeutic activity of lactate 12% lotion in the treatment auf ichthyosis. Active versus vehicle and active versus a petrolatum cream. J Am Acad Dermatol 15: 1253-1258
2. DiGiovanna JJ, Robinson-Bostom L (2003) Ichthyosis: etiology, diagnosis, and management. Am J Clin Dermatol 4: 81-95
3. Lorry AC (1777) Tractatus de morbis cutaneis. P. Guillelmum Cavelier, Paris, S. 167-184
4. Metze H et al (2016) Hereditäre Verhornungsstörungen und epidermale Fehlbildungen. In: Cerroni L et al. Histopathologie der Haut. Springer-Verlag Berlin Heidelberg S.407
5. Niemi KM et al. (1991) Recessive ichthyosis congenita type II. Arch Dermatol Res 283: 211-218
6. Oji V(2018) Ichthyosen. In: Braun-Falco`s Dermatologie, Venerologie Allergologie G. Plewig et al. (Hrsg) Springer Verlag S 1066-1067
7. Oji V et al. (2010) Revised nomenclature and classification of inherited ichthyoses: results of the First Ichthyosis Consensus Conference in Sorèze 2009. J Am Acad Dermatol  63: 607-641.
8. Swanbeck G (1989) Harnstoff als Monotherapeutikum bei trockener Haut. Hautarzt 40: 42-43
9. Thauvin-Robinet C et al. (2005) X-linked recessive ichthyosis in a girl: strategy for identifying the causal mechanism. Br J Dermatol 152: 191-193
10. Vinzenz QJI, Traupe H (2006) Ichthyoses: Differential diagnosis and molecular genetics. Eur J Dermatol 16: 349-359
11. Willan R (1808) Ichthyosis. In: On cutaneous disease. Barnard, London, Vol.1, Chapter 4