Sjögren-Larsson-Syndrom Q87.13

Autosomal-rezessive, seltene, syndromale Ichthyose mit Kombination von Oligophrenie, Ichthyose, zentraler Koordinationsstörung meist in Form spastischer Di-, seltener Tetraplegie.

Autosomal-rezessiv vererbte Mutationen des ALDH3A2-Gens (Aldehyddehydrogenase 3 A2 Gen; Genlokus: 17p11.2) mit konsekutiver Aktivitätsminderung des Fettalkohol-NAD+ Oxidoreductase-Komplexes (FALDH), insbesondere der Dehydrogenase. Indem FALDH Fettaldehyde in Fettsäuren umwandelt, verhindert es die Anhäufung toxischer Fettaldehyde. Die Mutation führt auf Grund der reduzierten Ezymaktivität zur Anhäufung von aldehydmodifizierten Lipiden oder Fettalkoholen, die die Haut- und Gehirnfunktion beeinträchtigen können. Weiterhin scheint die Toxizität langkettiger Aldehyde bei FALDH-defizienten Zellen zu einer Hyperproliferation der Keratinozyten (Ichthyose) zu führen (Xu YC et al. 2020).

Auftreten können u.a. der Ichthyosis congenita entsprechende Hautveränderungen, Hypohidrose sowie sich im ersten Lebensjahr manifestierende Di- bzw. Tetraplegie, Minderwuchs, Oligophrenie, Skelett-, Zahn- und Retinaveränderungen.

Variable Klinik mit Oligophrenie, generalisierter Ichthyose (bis hin zur Ausbildung einer Erythrodermie), evtl. auch Hyperpigmentierungen, progrediente, zerebrale Tonus- und Bewegungsstörung (Diplegie, Tetraplegie) und Sprachstörungen. In Einzelfällen Augenfundusanomalien, insbes. Retinitis pigmentosa und Makuladegeneration sowie schimmernde Flecken ("glistening spots").

Weitere Assoziationen sind u.a. Thoraxkyphose, Epilepsie bzw. Oligoepilepsie, Gingivitis und Paradontitis, Zahnschmelzdefekte, degenerative Stigmata wie Hypertelorismus oder Epikanthus.

Klinik mit syndromaler Symptomatik; molekulargenetische Diagnostik mit Naschweis der Mutation.

1. Akdeniz N et al. (2003) Report of a Turkish child with Sjoren-Larsson syndrome associated with peripheral nerve involvement. J Dermatol 30: 222-225
2. Blanchet-Bardon CB et al. (1991) Acitretin in the treatment of severe disorders of keratinization. J Am Acad Dermatol 24: 982–86
3. DiGiovanna JJ et al. (2003) Ichthyosis: etiology, diagnosis, and management. Am J Clin Dermatol 4: 81-95
4. Kelson TL et al. (1992) Carrier detection for Sjögren-Larsson syndrome: J Inherit Metab Dis 15(1): 105–111
5. Mohrenschlager M et al. (2000) Sjogren-Larsson syndrome. Hautarzt 51: 250-255
6. Scalais E et al. (1992) Sjögren-Larsson-like syndrome with bone dysplasia and normal fatty alcohol N-oxidoreductase activity. Pediatr Neurol 8: 459–465
7. Sjögren T, Larsson T (1957) Oligophrenie in combination with congenital ichthyosis and spastic disorders. A clinical and genetic study. Acta psychiat neurol scand 32(Suppl113): 9–105
8. Tabsh K et al. (1993) Sjögren-Larsson syndrome: technique and timing of prenatal diagnosis. Obstet Gynecol 82 (Suppl): 700–703
9. Theile U (1974) Sjögren-Larsson syndrome. Oligophrenia-Ichthyosis-Di-/Tetraplegia. Humangenetik 22: 91–118

10. Xu YC et al. (2020) Sjogren-Larsson syndrome associated hypermelanosis. J Cosmet Dermatol 19:789-798.