Anhidrotische ektodermale Dysplasie Q82.4

Gruppe genetisch unterschiedlicher phänotypisch weitgehend identischer hereditärer Krankheitsbilder mit kongenitalen Fehlbildungen von Hautanhangsgebilden (Haare, Schweißdrüsen, Talgdrüsen), Speicheldrüsen, Zähnen und Nasenknorpel, verminderter zellulärer Immunität bei normaler Intelligenz.

Der Christ-Siemens-Typ ist die häufigste Form der ektodermalen Dysplasien.

Die an(hypo)hidrotische ektodermale Dysplasie ist eine genetische Erkrankung, die durch Mutationen in einem von mehreren Genen verursacht werden kann.

Dazu gehören:

• EDA
• EDAR
• EDARADD
• WNT10A.

Mutationen im EDA-Gen sind die häufigste Ursache für diese Erkrankung, die mehr als die Hälfte aller Fälle ausmacht.  Das EDA-Gen kodiert Ectodysplasin-A, ein Protein aus der Familie der Tumornekrosefaktor-α Liganden. EDAR-, EDARADD- und WNT10A-Genmutationen sind jeweils für einen kleineren Prozentsatz der Fälle verantwortlich. Bei etwa 10% der Menschen mit hypohidrotischer ektodermaler Dysplasie ist die genetische Ursache unbekannt.

Die EDA-, EDAR- und EDARADD-Gene kodieren Proteine, die während der Embryonalentwicklung zusammenarbeiten. Diese Proteine sind Teil eines Signalweges, der für die Interaktion zwischen zwei Zellschichten, dem Ektoderm und dem Mesoderm, entscheidend ist. Im frühen Embryo bilden diese Zellschichten die Grundlage für viele der Organe und Gewebe des Körpers. Die Wechselwirkungen zwischen Ektoderm und Mesoderm sind wesentlich für die Bildung verschiedener Strukturen, die aus dem Ektoderm hervorgehen, darunter Haut, Haare, Nägel, Zähne und Schweißdrüsen.

Mutationen im EDA-, EDAR- oder EDARADD-Gen verhindern normale Interaktionen zwischen dem Ektoderm und dem Mesoderm, was die normale Entwicklung von Haut, Haaren, Nägeln, Zähnen und Schweißdrüsen beeinträchtigt. Mutationen in einem dieser drei Gene führen zu den wichtigsten Anzeichen und Symptomen der oben beschriebenen hypohidrotischen ektodermalen Dysplasie.

Das WNT10A-Gen kodiert ein Proteins, das Teil eines anderen Signalwegs ist (Wnt-Signalweg). Der Wnt-Signalweg steuert die Aktivität bestimmter Gene und reguliert die Interaktionen zwischen den Zellen während der Embryonalentwicklung. Der Signalweg, an dem das WNT10A-Protein beteiligt ist, ist entscheidend für die Entwicklung der ektodermalen Strukturen, insbesondere der Zähne. Die WNT10A-Genmutationen, die die hypohidrotische ektodermale Dysplasie verursachen, beeinträchtigen die Funktion des Proteins, wodurch die Entwicklung der Zähne und anderer Strukturen, die aus der ektodermalen Zellschicht entstehen, gestört wird.

Wenn die hypohidrotische ektodermale Dysplasie durch Mutationen im WNT10A-Gen verursacht wird, sind die Merkmale variabler als bei Mutationen im EDA-, EDAR- oder EDARADD-Gen. Die Anzeichen und Symptome reichen von leicht bis schwer, und Mutationen im WNT10A-Gen führen mit größerer Wahrscheinlichkeit zum Fehlen aller bleibenden (erwachsenen) Zähne.

Clarke et al. (1987) führten eine Linkage-Studie an 24 Familien mit an(hypo)hidrotischer ektodermaler Dysplasie durch. Sie kamen zu dem Schluss, dass der HED-Locus in der zentromerischen Region zwischen DXYS1 auf dem langen Arm und DXS14 auf dem kurzen Arm liegt, wahrscheinlich auf dem proximalen Xq. Die Autoren stellten fest, dass EDA eng mit PGK1 (311800) verbunden ist. Zonana et al. (1988) erweiterten ihre frühere Studie zur Kopplung, indem sie 36 Familien mit Hilfe von 10 DNA-Sonden an 9 Marker-Loci analysierten. Sie kamen zu dem Schluss, dass die Störung in der Region Xq11-q21.1, wahrscheinlich Xq12-q13, lokalisiert ist. Diese Zuordnung konnte später bestätigt werden.Inzwischen sind über > 60 Mutationen des EDA-Gens beschrieben worden.

Generalisierte Hypotrichose: Spärliches Kopfhaar, Fehlen der Augenbrauen und Wimpern sowie der Achsel- und Pubesbehaarung. Hypohidrose bis Anhidrose, demzufolge Hitzeintoleranz. Neigung zur Ekzematisation durch verminderte Talgsekretion, ichthyosiforme Hautbeschaffenheit (Ichthyosis). Gehäuft dünne, brüchige, gerillte Nägel. Anodontie bzw. Hypodontie (fehlende oder konisch-hypoplastische Zähne). Flacher Nasenrücken, wulstige Lippen, Olympierstirn. Möglich sind Augenstörungen, neurolabyrinthäre Störungen, Ozaena, Hypo- und Dysmastien. Geistige und sonstige körperliche Entwicklung normal.

Sondertyp: Verbunden mit Follikel- und Palmoplantarkeratosen und zentrofazialer Lentiginose. Tendenz zu Mittelohrentzündungen und chronischen Rhinitiden und Bronchitiden. Weibliche Konduktorinnen zeigen arealweise fehlende Schweißdrüsen und gelegentlich eine Hypoplasie der Mamillen und Reduktion von Zahnanlagen. Selten verminderte Intelligenz, evtl. bedingt durch Hyperthermie in der Kindheit.

Symptomatisch. Wichtig ist die Abklärung der Begleitsymptomatik (z.B. Augen). Meiden extremer Temperaturen und exsikkierender Maßnahmen wie langes und warmes Duschen, heiße Bäder u.ä.

Blande Pflege mit fettenden Externa.

Bei ausgepägter Anhidrose können zu fette Salben als unangenehm empfunden werden. Hier bewähren sich Cremes wie Ungt. emulsif. aq., 2-10% Harnstoff-haltige Cremes R102 bzw. -Salben (z.B. Basodexan S Salbe, Eucerin 5% Urea Creme). Zahnärztliche Überwachung.

Bei der an(hypo)hidrotischen ektodermalen Dysplasie gibt es mehrere unterschiedliche Vererbungsmuster.

Die meisten Fälle werden nach dem X-chromosomalen Muster vererbt und durch Mutationen im EDA-Gen verursacht. Bei Frauen, die über zwei Kopien des X-Chromosoms verfügen, führt eine veränderte Kopie des Gens in jeder Zelle oft zu weniger schweren Ausprägungen der Erkrankung. Zu den Anzeichen und Symptomen können einige fehlende oder abnorme Zähne, schütteres Haar und leichte Probleme mit der Schweißdrüsenfunktion gehören.

Seltener wird die hypohidrotische ektodermale Dysplasie autosomal dominant oder autosomal rezessiv vererbt. Mutationen im EDAR-, EDARADD- oder WNT10A-Gen können entweder eine autosomal dominante oder autosomal rezessive an(hypo)hidrotische ektodermale Dysplasie verursachen. Bei autosomal-dominantem Erbgang reicht eine Kopie des veränderten Gens in jeder Zelle aus, um die Störung zu verursachen. Einige Betroffene erben die Mutation von einem betroffenen Elternteil. Andere Fälle entstehen durch neue Mutationen im Gen und treten bei Menschen auf, in deren Familie die Krankheit nicht vorkommt.

Autosomal rezessiver Erbgang bedeutet, dass beide Kopien des Gens in jeder Zelle Mutationen aufweisen. Die Eltern einer Person mit einer autosomal rezessiven Erkrankung tragen jeweils eine Kopie des mutierten Gens. Einige Mutationsträger weisen milde Anzeichen und Symptome der hypohidrotischen ektodermalen Dysplasie auf, darunter eine etwas geringere Fähigkeit zu schwitzen und weniger schwere Zahnanomalien.

1. Blume-Peytavi U et al. (1994) Anhidrotische ektodermale Dysplasie. Hautarzt 45: 378–384
2. Carrol ED et al. (2003) Anhidrotic ectodermal dysplasia and immunodeficiency: the role of NEMO. Arch Dis Child 88: 340-341
3. Clarke A et al. (1987) X-linked hypohidrotic ectodermal dysplasia: DNA probe linkage analysis and gene localization. Hum. Genet. 75: 378-380.
4. Clarke A, Burn J (1991) Sweat testing to identify female carriers of X-linked hypohidrotic ectodermal dysplasia. J Med Genet 28: 330–333
5. Christ J (1913) Über die kongenitalen ectodermalen Defekte und Ihre Beziehungen zu einander; vikariirendes Pigment für Haarbildung. Archiv für Dermatologie und Syphilis (Berlin) 116: 685-703
6. Darwin C (1875) The Variation of Animals and Plants under Domestication. John Murray (London) (2nd ed.): 319
7. Doffinger R et al. (2001) X-linked anhidrotic ectodermal dysplasia with immunodeficiency is caused by impaired NF-kappaB signaling. Nat Genet 27: 277-285
8. Happle R, Frosch PJ (1985) Manifestation of the lines of Blaschko in women heterzygous for X-linked hypohidrotic ectodermal dysplasia. Clin Genet 27: 468–471
9. Kobielak K et al. (2001) Mutations in the EDA gene in three unrelated families reveal no apparent correlation between phenotype and genotype in the patients with an X-linked anhidrotic ectodermal dysplasia. Am J Med Genet 100: 191-197
10. Lexner MO et al. (2008) X-linked hypohidrotic ectodermal dysplasia. Genetic and dental findings in 67 Danish patients from 19 families. Clin Genet 74: 252-259.
11. Örge C et al. (1991) Multiple Talgdrüsenhyperplasien bei X-chromosomaler Hypohidrotischer ektodermaler Dysplasie. Hautarzt 42: 645–647
12. Siemens HW (1937) Studien über Vererbung von Hautkrankheiten XII. Anhidrosis hipotrichotica. Archiv für Dermatologie und Syphilis (Berlin) 175: 567-577
13. Touraine A (1936) L’anidrose avec hypotricose et anodontie.” (Polydysplasie ectodérmique héréditaire.) La presse médicale (Paris) 44: 145-149
14. Uner A et al. (2001) Anhidrotic ectodermal dysplasia in a child with a fever of unknown origin. J Dermatol 28: 516-517
15. van Steensel MA M et al. (2009) Lelis syndrome may be a manifestation of hypohidrotic ectodermal dysplasia. (Letter) Am. J Med Genet 149A: 1612-1613.
16. Zonana J et al. (1987) Prenatal diagnosis of X-linked hypohidrotic ectodermal dysplasia by linkage analysis. Am J Med Genet 35: 132-135.