PEX7-Gen

Das PEX7-Gen (PEX7 steht für Peroxisomal Biogenesis Factor 7) ist ein Protein kodierendes Gen das auf Chromosom 6q23.3 lokalisiert ist.  Das PEX7-Gen kodiert den zytosolischen Rezeptor für eine Reihe von peroxisomalen Matrixenzymen, die durch das Peroxisom-Targeting-Signal 2 (PTS2) auf das Organell ausgerichtet werden. Defekte in diesem Gen verursachen Störungen der Peroxisomen-Biogenese (PBD), die durch multiple Defekte in der Peroxisomenfunktion gekennzeichnet sind.  Obwohl die klinischen Merkmale von PBD-Patienten variieren, weisen die Zellen aller PBD-Patienten einen Defekt beim Import einer oder mehrerer Klassen von peroxisomalen Matrixproteinen in die Organelle auf.

Mutationen im PEX7-Gen werden mit PBD-Erkrankungen der Komplementationsgruppe 11 (PBD-CG11) in Verbindung gebracht: 

• rhizomelischer Chondrodysplasia punctata Typ 1 (RCDP1)
• Refsum-Syndrom (RD) in Verbindung gebracht.  

Patienten, die an dem Refsum-Syndrom (RD) leiden, haben aufgrund eines Mangels des peroxisomalen Enzyms Phytanoyl-CoA-Hydroxylase (PhyH) erhöhte Phytansäurespiegel. Bei den meisten Patienten mit RD wurden krankheitsverursachende Mutationen im PHYH-Gen identifiziert. Bei einem weiteren Teil werden Mutationen im PEX7-Gen nachgewiesen. Dieses kodiert für das Peroxin-7-Rezeptorprotein, das für den peroxisomalen Import von Proteinen mit einem peroxisomalen Targeting-Signal vom Typ 2 erforderlich ist.

Mutationen in PEX7 verursachen normalerweise die rhizomelische Chondrodysplasie punctata Typ 1, eine schwere peroxisomale Störung. Biochemische Analysen der Patienten mit RD ergaben jedoch nicht nur Defekte in der Phytansäure-Alphaoxidation, sondern auch bei der peroxisomalen Thiolase. Mutationen im PEX7-Gen können somit zu einem breiten klinischen Spektrum führen, das von einer schweren rhizomelischen Chondrodysplasia punctata bis zu einer relativ milden Refsum-Syndrom reicht.