Acanthosis nigricans (Übersicht) L83

Janovsky, 1890; Politzer u. Unna, 1890

Klinisch-beschreibender Begriff für grau-braune, papillomatös-hyperkeratotische, meist symptomlose, polyätiologische, großflächige Wucherungen der Haut, die typischerweise intertriginös, seltener zusätzlich in akraler Ausprägung (Nase, Ohren, Palmoplantarhaut, auch oral) auftreten. Grundsätzlich handelt es sich um eine gleichförmige, reaction cutanée, bei der die Haut verschiedene endogene "Wachstums"-Stimuli mit einer unspezifischen Proliferation beantwortet.

Eine Acanthosis nigricans kann:

• idiopathisch
• reaktiv bei adipösen Individuen
• in Assoziation mit endokrinologischen Erkrankungen oder einer Schwangerschaft (hier sorgsam Schwangerschaftsdiabetes ausschließen) 
• medikamentös induziert
• als Symptom genetischer Defekte
• paraneoplastisch (dann häufig als "Acanthosis nigricans maligna" bezeichnet) im Zusammenhang mit Adenokarzinomen

auftreten.

Man unterscheidet:

• Paraneoplastische Form: Acanthosis nigricans paraneoplastische (maligna).
• Nicht-paraneoplastische Formen:
  • Acanthosis nigricans "benigna" (Acanthosis nigricans im engeren Sinne)
  • Acanthosis nigricans bei endokrinologischen Störungen (z. B. bei Adipositas und Insulinresistenz) oder Adipositas (Pseudoacanthosis nigricans)
  • Hereditäre Acanthosis nigricans (Acanthosis nigricans bei erblichen Syndromen)
  • Akrale Acanthosis nigricans (akrale akanthotische Anomalie)
  • Unilaterale (Naevoide) Acanthosis nigricans
  • Medikamenten-induzierte Acanthosis nigricans.

Die Pathogenese ist abhängig von den verschiendenen Formen der Erkrankung. Angenommen wird eine Aktivierung von Wachstumsfaktoren, z. B. durch Bildung und Aktivierung von Growth-Factor-Rezeptoren (Epidermal-Growth-Factor-Rezeptor, Insulin-like-Growth-Factor-Rezeptor und Fibroblasten-Growth-Factor-Rezeptor (FGFR)) mit mitogenen und antiapoptotischen Effekten auf Keratinozyten. Wahrscheinlich kommt es bei der Acanthosis nigricans nur selten zu einer Aktivierung eines einzelnen Wachstumsfaktors  (s. u. Wachstumsfaktoren) sondern zu einer Orchestrierung mehrerer Faktoren.

Die medikamentös induzierte Acanthosis nigricans entsteht durch Interaktionen bestimmter Medikamente mit dem Lipidstoffwechsel.

In allen Altersgruppen vorkommend. Männer und Frauen erkranken etwa gleich häufig.

Grundsätzlich kann jedes Körperareal betroffen sein. Bevorzugt befallen sind jedoch Intertrigines, inbes. Achselhöhlen, seitliche Hals- und Nackenpartien, Inguinal- und Genitoanalgegend. Seltener betroffen sind Augenlider, Naseneingang, Ellenbeugen, Kniekehlen oder Nabelregion. Befall von Palmae, Plantae, Mundschleimhaut und Zunge wird hauptsächlich bei der paraneoplastischen Acanthosis nigricans beobachtet. Bei übergewichtigen Frauen mit Hyperandrogenismus (z.B. bei PCOS) ohne Diabetes mellitus ist die häufigste Lokalisation die Vulvaregion. 

Meist symmetrische Ausbildung von zunächst gelbbraunen bis schwarzen Hyperpigmentierungen, später flächenhafte, samtartige bis verruköse Verstärkung der Hauttextur, unscharf gegen die Umgebung abgegrenzt. Evtl. Entwicklung warziger Hyperkeratosen, die nach heutigem Stand nicht als eigenständiges Krankheitsbild gesehen werden, sondern Teilsymptom der Acanthosis nigricans, meist der Acanthosis nigricans maligna, sind. Die Wucherungen können hahnenkammartige Leisten herausbilen. Die stärksten Veränderungen sieht man in den Zentren der Wucherungen und in den intertriginösen Bereichen (Ptychotropismus).

An der Schleimhaut eher selten ausgeprägt; hier Bildung flächiger, leukoplakischer und selten hyperpigmentierter Areale. Seltener ist die Entwicklung einer Cutis verticis gyrata.

Die verschiedenen Formen unterscheiden sich klinisch nicht wesentlich voneinander, jedoch ist der Befall bei der paraneoplastischen Variante oft ausgedehnter, klinsich ausgeprägter. Weiterhin können bei der paraneoplastischen Variante neben dem klassischen, intertriginös akzentuierten Erscheinungsbild Hyperkeratosen der Palmae und Plantae sowie der Beugeseiten der Finger und Zehen mit Pachydermodaktylie auftreten. Meist bestehen keine subjektiven Beschwerden; bei der malignen Form kann durchaus Juckreiz auftreten.

Papillomatose und Hyperkeratose, leichte meist unregelmäßige Akanthose, basale Hyperpigmentierung, teilweise Pseudohornzysten. Kein signifikantes entzündliches Infiltrat in der Dermis. An der Schleimhaut zeigt sich eine diskrete Parakeratose mit Papillomatose und Epithelhyperplasie, typischerweise ohne Vermehrung von Melanozyten im Epithel. Die "maligne" und die "benigne" Form der Acanthosis nigricans unterscheiden sich histologisch nicht voneinander.

• Pemphigus chronicus benignus familiaris; Pemphigus vegetans; Dyskeratosis follicularis; Papillomatosis confluens et reticularis; M. Dowling-Degos; Naevus, epidermaler; Becker-Naevus; Pellagra; Haemochromatose; M. Addison; selten Parapsoriasis en plaques oder kutanes T-Zell-Lymphom; Tinea corporis; atopisches Ekzem.
• Bei oraler Acanthosis nigricans: Goltz-Gorlin-Syndrom; Cowden-Syndrom; Wegener-Granulomatose; Retikulohistiozytose; Hypertrichosis lanuginosa acquisita.

Symptomatisch in Zusammenarbeit mit dem Endokrinologen zur Therapie einer möglichen Grunderkrankung. Konsequente Hygiene der Intertrigines. Bei der Adipositas-assoziierten Form (Morbus Addison, Pseudoacanthosis nigricans) kommt es in der Regel bei Normalisierung des Körpergewichtes zur Rückbildung der Hautveränderungen. Zudem konsequente Hygiene der intertriginösen Bereiche, Waschen mit Syndets.

Merke! Der Malignomausschluss ist bei allen Formen der Acanthosis nigricans obligat!

Die Sprachregelungen sind bei der Acanthosis nigricans leider uneinheitlich. Einige Autoren definieren die Acathosis nigricans - hier als Acanthosis nigricans maligna bezeichnet - wie ursprünglich beschrieben strikt als paraneoplastisches Syndrom. Die ungleich häufigere benigne Variante - hier als Acanthosis nigricans benigna geführt - wird als Pseudoacanthosis nigricans bezeichnet. In der internationalen Literatur gibt es keinen klar erkennbaren Trend. Es gibt weiterhin keine gesicherten klinisch - morphologischen Unterscheidungsmerkmale  zwischen diesen beiden Gruppen. Insofern ist das Krankheitsbild als uniforme Hautreaktion auf unterschiedliche endogene Proliferationsfaktoren anzusehen. Hilfreich für die Annahme einer paraneoplastischen Genese ist der Ausschluß von Adipositas und hormonellen Stimuli sowie das fortgeschrittene Alter der (Tumor-) Patienten. 

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