Cowden-Syndrom Q87.86

Autosomal-dominant vererbte Genodermatose (PTEN-Hamartoma-Tumor-Syndrom/ PTEN= phosphatase and tensin homologue) mit pathognomischen mukokutanen Veränderungen wie:

• faziale Tricholemmome
• orale Papillomatose
• akrale Keratosen 
• Hamartöse Tumoren der Mamma und der Schilddrüse
• Polypen im Magen-Darmtrakt
• Vereinzelt werden auch Café-au-lait-Flecken  nachgewiesen (Murata J et al. 1999)
• Vereinzelt werden auch lineare  verruköse Naevi  (Cowden-Nävus) nachgewiesen (Cavaillé M et al. 2023)

Zu den diagnostischen Hauptkriterien zählen Schilddrüsenkarzinome, Mamma- und Endometriumkarzinome, das dysplastische Gangliozytom des Kleinhirns sowie Makrozephalie (Lhermitte-Duclos-Syndrom). Inwieweit Assoziationen mit dem Lhermitte-Duclos-Syndrom lediglich eine Variante des Cowden-Syndroms darstellen, oder ein eigentständiges Syndrom bleibt offen ( Suzuki H et al. 2017; Murata J et al. 1999).

Mutationen des PTEN1- Tumorsuppressorgens (Phosphatase und Tensin Homolog Gen), das auf dem Genlokus 10q23.3 kartiert ist, mit konsekutiver Suppression der Protein-Tyrosin-Phosphatase (PTEN), eines Proteins, das physiologischerweise den Eintritt des Zelltodes unterstützt. Suppression von PTEN-Protein stimuliert somit Zellproliferation und hamartöses Wachstum.

Verwandte Syndrome, bei denen ebenfalls PTEN-Keimbahnmutationen gefunden wurden, sind das Bannayan-Riley-Ruvalcaba-Syndrom und das Proteus-Syndrom.

Dermatologische Leitsymptome: Papulöse, zentrofaziale und akrale Läsionen. Periorifizielle und akrale Lentigines (Café-au-lait-Flecken), ausgeprägte Papillomatose der Mundschleimhaut und des Intestinaltraktes. Tricholemmome, Trichoepitheliome im Gesicht. Gehäuft Lipome, Hämangiome und Vitiligo.

Extrakutane Manifestationen: Vogelgesicht, Mikrostomie, Ober- und Unterkieferhypoplasie, schmale Nase, antimongoloide Lidachse. Lingua plicata, Zahnstellungsanomalien. Multiple Zysten in hyperplastischen Mammae, Leber, Schilddrüse und Knochen.

Der lineare Cowden-Nävus, der auch als linearer PTEN-Nävus bezeichnet wird, ist eine 2007 erstmals beschriebene Form eines epidermalen Nävus, der bei Patienten mit Cowden-Syndrom auftritt. Er wird als eine Typ-2-Form des segmentalen Mosaizismus angesehen (Plana-Pla A det al. 2023) .  

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