Thalidomid

• Sedativ: Aktivierung des zentralnervösen Schlafzentrums.
• Wahrscheinlich antineoplastisch: Durch die Reduktion von CRP und IL-6 vermehrtes Ansprechen von Nierenzellkarzinomen auf IL-2.
• Antiangiogen: Verminderung der Produktion von FGF-2 und VEGF, Hemmung der Angioneogenese, über eine Rezeptorhemmeung von VEGFR durch Interferenz mit Interleukin-6 (Il-6) sowie durch Immunmodulation über die Steuerung der Zytotoxizität von NK-und Killerzellen.
• Immunmodulatorisch: Inhibierung der Funktion verschiedener Entzündungszellen.
• Reduktion von Zellproliferationen.

• Durch die EMA und in Deutschland zugelassen für die Behandlung des multiplen Myeloms und des Erythema nodosum leprosum.
• In den USA: Erythema nodosum leprosum; Leprareaktion bei Lepra lepromatosa, v.a. kutane und neuritische Manifestationen.
• In Australien: Multiples Myelom, Erythema nodosum leprosum; Leprareaktion bei Lepra lepromatosa, v.a. kutane und neuritische Manifestationen.
• Weitere Indikationen: S. Tab. 1.
• Off-Label-Use-Indikationen (laut Studien):
• Sehr effektiv:
  • Stomatitis aphthosa
  • Behçet, M.
  • Lupus erythematodes, systemischer
  • Schwerer therapeiresistenter Kutaner Lupus erythematodes (Chasset et al. 2018)
  • Prurigo nodularis.
• Mäßig effektiv:
  • Prurigo, aktinische
  • Pruritus, renaler
  • Langerhanszell-Histiozytosen
  • Sarkoidose
  • Erythema exsudativum multiforme
  • Graft-versus-Host-Disease, chronische
  • Lymphocytic infiltration of the skin.
• Möglicherweise effektiv:
  • Kaposi-Sarkom
  • Lichen planus
  • Melanom, malignes
  • Pyoderma gangraenosum.

Merke! Treten unter der Therapie Pruritus, Erytheme oder Quaddeln auf, kann zunächst mit H₁-Antagonisten versucht werden, die Beschwerden zu unterdrücken!

• Schwangerschaft (Phokomelie, Schädigungen des inneren und äußeren Ohres, Atresien des Gastrointestinaltraktes, Missbildungen des Herzens und der großen Gefäße bereits bei einmaliger Einnahme des Präparates in der Frühschwangerschaft), Stillzeit, Thalidomid-Überempfindlichkeit.
• Weiterhin: Nicht durch Lepra induzierte Polyneuritiden oder Polyneuropathien, z.B. verursacht durch Blei, Schwermetalle, Alkoholabusus, Vitaminmangel, Arzneimittel, Diabetes mellitus. Kein gesicherter Konzeptionsschutz.
• Toxische epidermale Nekrolyse.

Merke! Thalidomide Celgene für die Anwendung in Deutschland ist nur über Apotheken zu beziehen, die für das S.T.E.P.S-Programm der Fa. Celgene registriert sind.

Cave! Frauen, die mit Thalidomid therapiert werden sollen, müssen eine effektive Antikonzeption betreiben, mit mindestens zwei Methoden. Hier schreibt das S.T.E.P.S-Programm eine hoch effektive Methode kombiniert mit einer effektiven Methode vor. Hocheffektiv wirksam sind Intrauterindevice [Spirale], Tubenligation, Vasektomie beim Partner, hormonelle Antikonzeption mit "Pille", Hormonspritze oder Hormonimplantat. Effektive Methoden sind Latex-Kondome, Diaphragma, Portiokappe. Zudem muss die Antikonzeption mindestens 4 Wochen vor Thalidomidtherapie beginnen. Männer, die mit Thalidomid behandelt werden sollen, müssen gemäß S.T.E.P.S-Programm ausnahmslos Latex-Kondome bei jedem sexuellen Kontakt mit Frauen mit Geburtspotenzial verwenden. Hocheffektive Antikonzeption bei der Partnerin ist ebenfalls zu empfehlen. Siehe auch Apremilast, ein Thalidomit-Analogon.

1. Bekanntmachung der deutschen Bundesärztekammer (2004) Dt Ärztebl: 101
2. Chasset F et al. (2018) Efficacy and tolerance profile of thalidomide in cutaneous lupus erythematosus: A
   systematic review and meta-analysis. J Am Acad Dermatol 78:342-350.
3. Dander CS et al. (2004) Successful treatment of cutaneous langerhans cell histiocytosis with thalidomide. Dermatology 208: 149-152
4. Du W, Hattori Y et al. (2004)Tumor angiogeneseis in the bone marrow of multiple myeloma patients and its alteration by thalidomide treatment. Pathol Int 54: 285-294
5. Kedar I et al. (2004) Thalidomide reduces serum C-reactive protein and interleukin-6 and induces response to IL-2 in a fraction of metastatic renal cell cancer patients who feiled IL-2-based therapy. Int J Cancer 110: 260-265
6. Nguyen YT et al. (2004) Treatment of cutaneous sarcoidosis with thalidomide. J Am Acad Dermatol 50: 235-24
7. Ständer S et al. (2006) Diagnostic and therapeutic procedures in chronic pruritis. J Dtsch Dermatol Ges 4: 350-370
8. Teo SK et al. (2004) Clinical pharmacokinetics of thalidomide. Clin Pharmacokinet 43: 311-27
9. Wu JJ et al. (2005) Thalidomide: dermatological indications, mechanisms of action and side-effects. Br J Dermatol 153: 254-273

Dosierung bei verschiedenen Indikationen