Synonym(e)
Definition
Interleukin-6 ist ein proinflammatorisches Glykoprotein bestehend aus 184 Aminosäuren. Das für Interleukin-6 kodierende Gen ist beim Menschen auf dem 7. Chromosom lokalisiert.
Interleukin-6 bindet an spezifische Interleukin-6-Rezeptoren (IL-6R = CD126) und bildet mit diesen Komplexe, die an das ubiquitäre membrangebundene gp-130 binden. Die Rezeptoren für Interleukin-6 befinden sich auf T- Lymphozyten, auf aktivierten B-Lymphozyten, auf Monozyten, Hepatozyten sowie auf B-Zell-Lymphomzellen. 200–1500 Rezeptoren werden pro Zelle exprimiert.Das für Interleukin-6 kodierende Gen ist auf dem 7. Chromosom lokalisiert.
Sezerniert wird Interleukin-6 v.a. von Monozyten/Makrophagen, aber auch von Epithel- und Endothelzellen. Interleukin-6 hat breite biologischen Wirkungen.
Das Zytokin ist wesentlich an der Regulation der humoralen und zellvermittelten Immunabwehr beteiligt. Es begünstigt die Differenzierung von CD4+ Lymphozyten zu Th17-Zellen. Das Zytokin bewirkt weiterhin die Differenzierung von B-Lymphozyten und Makrophagen sowie die Reifung von Megakaryozyten und Osteoklasten. Das Zytokin stimuliert die Synthese der Immunglobuline G und M, den „oxidative burst“ in Monozyten und neutrophilen Granulozyten. Interleukin-6 induziert die Sekretion von Akutphase-Proteinen in der Leber (C-reaktives Protein, Ferritin, Serum-Amyloid A) sowie die Produktion anderer Zytokine und wirkt zusammen mit Interleukin-1 und TNFalpha als endogenes Pyrogen.
Interleukin-6 stimuliert die Freisetzung von ACTH aus der Hypophyse; die daraufhin gebildeten Glukokortikoide hemmen ihrerseits wiederum die Produktion von Interleukin-6 (negativer Feedback zwischen Immunsystem und neuroendokrinem System).
Auch interessant
Therapie allgemein
Noch experimentell sind Therapiensäzte mit monoklonalen Antikörpern die den IL-6-Rezeptor blockieren (Tocilizumab) bei der systemischen Amyloidose.
Eine kleinere Studie mit Tocilizumab existiert zum systemischen Lupus erythematodes. Bei der Krankheitsaktivität des SLE wurde bei 8 von 15 Pat. eine signifikante Verbesserung festgestellt. Die Arthritis verbesserte sich bei 7 Pat. Die Konzentration der DNA-AK reduzierte sich, ebenso wie die IgG-Spiegel.
Einzefallberichte liegen über positive Effekte bei der systemischen Sklerodermie vor.
Hinweis(e)
Bei einer Überexpression von Interleukin-6 kommt es zu einer starken Erhöhung der IgG1-Konzentration im Serum mit möglicher Entwicklung einer Glomerulonephritis. Außerdem scheint eine erhöhte Serumkonzentration von Interleukin-6 an der Entstehung einer Vielzahl von Erkrankungen, z.B. der chronischen Polyarthritis, des Myeloms, von Lymphomen, der rheumatoiden Arthritis und der Leberzirrhose, beteiligt zu sein.
Polymorphismen im Interleukin-6-Gen (IL-6-174G/C und IL-6-572G/C) scheinen das Ekrankungsrisiko für einen systemischen Lupus Erythematodes zu erhöhen.
LiteraturFür Zugriff auf PubMed Studien mit nur einem Klick empfehlen wir Kopernio
- Cui YX et al. (2015) Association of the interleukin-6 polymorphisms with systemic lupus erythematosus: a meta-analysis. Lupus 24:1308-1317.
- Frech TM et al. (2015) Protective role of interleukin-6 in systemic sclerosis gastrointestinal tract involvement: case report and review of the literature. Clin Exp Rheumatol 33(4 Suppl 91):S179-181.
- Hartman J et al. (2014) Inflammation and atherosclerosis: a review of the role of interleukin-6 in the development of atherosclerosis and the potential for targeted drug therapy. Cardiol Rev 22:147-151.
- Hou H et al. (2015) Association of interleukin-6 gene polymorphism with coronary artery disease: an updated systematic review and cumulative meta-analysis. Inflamm Res 64:707-720.
- Kawahara Y et al. (2014) Persistent fever and weight loss due to an interleukin-6-producing adrenocortical oncocytoma in a girl--review of the literature. Eur J Pediatr 173:1107-1110.
- Kumari N et al. (2016) Role of interleukin-6 in cancer progression and therapeutic resistance. Tumour Biol 37:11553-11572.
- Lane T et al. (2015) Therapeutic blockade of interleukin-6 by tocilizumab in the management of AA amyloidosis and chronic inflammatory disorders: a case series and review of the literature. Clin Exp Rheumatol 33(6 Suppl 94):S46-53.
- Liu X et al. (2016) The biology behind interleukin-6 targeted interventions. Curr Opin Rheumatol 28:152-160.