Porokeratosen (Übersicht) Q82.8

Unter der Bezeichnung "Porokeratosen" wird eine Erkrankungsgruppe mit großer genetischer Heterogenität und klinischer Vielfältigkeit bezeichnet, die durch ein übergeordnetes pathogenetisches Prinzip, der Ausbildung einer fokalen, schlotförmigen Parakeratose (sog. kornoide Lamelle) gekennzeichnet ist. Der Name "Porokeratose" ist zweifelsohne ein Mißnomen, da die "Hautpore" nicht der Ursprungsort des parakeratotischen Hornkegels ist. Sie hat jedoch Eingang in das internationale Schrifttum gefunden.  

Klinisch kennzeichnen sich die einzenen Krankheitsbilder durch die Ausbildung keratotischer Papeln, mit zentrifugalem Wachstum, zentraler atrophischer Abflachtung, so dass charakteristische, gerötete, ringförmige, randbetonte hornige Papeln oder Plaques entstehen. Bei der Porokeratosis Mibelli können sich auch landkartenartige Formationen herausbilden. Bei der disseminierten superfiziellen Porokeratose finden sich, meist aktinisch ausgelöst, juckende, flache, häufig auch anuläre Papeln und Plaques.   

Charakteristisch ist das histologische Phänomen der sog. " kornoiden Lamelle", das im Bereich der ringförmigen Randleiste nachweisbar ist.

Folgende klinische Varianten mit unterschiedlicher klinischer Morphologie, Akuität und Lokalisation wurden beschrieben:

•  Porokeratosis Mibelli  (Porokeratosis 1)
•  Porokeratosis plantaris, palmaris et disseminata (PPPD, Porokeratosis 2)
•  Porokeratosis superficialis actinica disseminata   (DSAP; Porokeratosistypen 3-9: einheitlicher Phänotyp mit zahlreichen unterschiedlichen Genotypen)
• Oberflächliche disseminierte Porokeratose (SDP)
• Eruptive disseminierte Porokeratose (EDP) 
• Porokeratosis linearis unilateralis (lineare Porokeratose, epidermales Hamartom)
•  Porokeratosis punctata (PP)
•  Porokeratosis punctata palmaris et plantaris ist unter den Palmoplantarkeratosen eingeordnet: Palmoplantarkeratose punktiert,Typ 2)

sowie einige Varianten die weiterer Bestätigungen bedürfen

Weitere sehr seltene klinsiche Varianten sind (Le C, Bedocs PM 2021):

• Porokeratosis plantaris discreta
• Porokeratosis perforans
• Eruptive pruritische papulöse Porokeratose
• Retikuläre Porokeratose
• Riesenporokeratose
• Porokeratom (Walsh 2007)
• Porokeratosis follikuläre (Auftreten der kornoiden Lamellen in Follikel; Variante der disseminierten aktinischen Porokeratose)
• Porokeratosis ptychotropica (inverse, in großen Falten und an Genitalien lokalisierte Form).

Je nach zugrundeliegendem Gendefekt bzw. des klinischen Bildes werden folgende Krankheitsbilder unterschieden:

• Porokeratosis 1 („Klassische“ Form; Porokeratosis Mibelli; POROK1; Porokeratosis Mibelli), unterschiedliche Lokalisationen; Mutationen im PMVK-Gen (Chromosom 1q21.3)
• Porokeratosis 2 (Porokeratosis palmaris et disseminata; POROK2), Lokalisation palmar, plantar und disseminiert, mit Mutationen im MVK-Gen (Chromosom 12 q24.1-q24.2)
• Porokeratosis 3 (disseminiert, aktinisch, superfiziell, POROK3), mit Mutationen im MVK-Gen/Chromosom 12 q24.11)
• Porokeratosis 4 (disseminiert, aktinisch, superfiziell; POROK4), mit Mutationen im  Chromosom 15 q25-q26.1 (Xia K et al. 2002)
• Porokeratosis 5 (disseminiert, aktinisch, superfiziell; POROK5), mit Mutationen im Chromosom 1 p31.3-p31.1 (Liu P et al. 2008)
• Porokeratosis 6 (disseminiert, aktinisch, superfiziell, unterschielidche Lokalisationen, Mutationen im PMVK-Gen; POROK6)
• Porokeratosis 7 (disseminiert, aktinisch, superfiziell, POROK7), mit Mutationen im MVD-Gen (Chromosom 16 q24.1-q24.3)
• Porokeratosis 8 (disseminiert, aktinisch, superfiziell, POROK8), mit Mutationen im SLC17A9-Gen (Chromosom 20 q13.33)

• Porokeratosis 9 (disseminiert, aktinisch, superfiziell, POROK9), mit Mutationen im FDPS-Gen (Chromosom 1q22)

Die Typen 3–9 können unter einem einheitlichen Phänotyp zusammengefasst werden, der als "Porokeratose, aktinische disseminierte superfizielle" bezeichnet wird.

Die Sonderform Porokeratose, palmoplantare, Typ Mantoux wird jetzt als Palmoplantarkeratose, punktierte, Typ II geführt (s. untere Einteilung). 

Weitere Kandidatengene für den Phänotyp "Porokeratosis, disseminiert, aktinisch, superfiziell " sind SART3 und SSH1. 

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Die Porokeratosen sind mit Mutationen auf unterschiedlichen Genloci assoziiert (s.Einteilung).

Charakteristisches Merkmal der Porokeratosen ist die sog. kornoide Lamelle, eine säulenförmige Parakeratose innerhalb einer ansosten orthokeratotisch verhornenden Epidermis.  

Unter dem Begriff "Porokeratosis" zusammengefasste Krankheitsbilder mit wichtigen Unterscheidungskriterien

1. Agarwal S et al. (2002) Porokeratosis of Mibelli: successful treatment with 5% imiquimod cream. Br J Dermatol 146: 338-339
2. Apel HP et al. (1986) Porokeratosis linearis unilateralis (Linear porokeratosis). Hautarzt 37: 284–286
3. Arranz-Salas I et al. (2003) p53 alterations in porokeratosis. J Cutan Pathol 30: 455-458
4. Gotz A et al. (1999) Porokeratosis Mibelli gigantea: case report and literature review. Hautarzt 50: 435-438
5. Itin PH et al. (1995) Porokeratosis plantaris, palmaris et disseminataa with multiple filiform hyperkeratoses and nail dystrophy. Hautarzt 46: 869-872
6. Karthikeyan K et al. (2003) Porokeratosis of mibelli with nail dystrophy. J Dermatol 30: 420-422
7. Kaur S et al. (2002) Co-existence of variants of porokeratosis: a case report and a review of the literature. J Dermatol 29: 305-309
8. Lacarrubba F et al. (2021) Porokeratosis Ptychotropica: Dermoscopy, Reflectance Confocal Microscopy, and Histopathological Correlation. Indian J Dermatol 66: 540-542.
9. Le C, Bedocs PM (2021) Disseminated Superficial Actinic Porokeratosis. 2020 Aug 10. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing PMID: 29083728.
10. Leman J et al. (2001) A rare case of congenital porokeratosis. Clin Exp Dermatol 26: 728-729
11. Liu P et al. (2008) Identification of a genetic locus for autosomal dominant disseminated superficial actinic porokeratosis on chromosome 1p31.3-p31.1. Hum Genet 123:507-513.
12. Navarro V et al. (2000) Facial superficial porokeratosis. Dermatology 201: 361
13. Nayeemuddin FA et al. (2002) Topical photodynamic therapy in disseminated superficial actinic porokeratosis. Clin Exp Dermatol 27: 703-706
14. Porter WM et al. (2001) Porokeratosis of the penis. Br J Dermatol 144: 643-644
15. Taylor AMR et al. (1973) Chromosomal instability associated with susceptibility to malignant disease in patients with porokeratosis of Mibelli. J Nat Cancer Inst 51: 371-378.

16. Vargas-Mora P et al. (2020) Porokeratosis: A Review of its Pathophysiology, Clinical Manifestations, Diagnosis, and Treatment. Actas Dermo-Sifiliográficas (English Edition) 111: 545-560

17. Vergara G et al. (2002) Porokeratosis of the lower lip. Eur J Dermatol 12: 500-502
18. Walsh SN et al. (2007) Porokeratoma. Am J Surg Pathol 31:1897–1901.
19. Xia K et al. (2002) A novel locus (DSAP2) for disseminated superficial actinic porokeratosis maps to chromosome 15q25.1-26.1. Br J Dermatol 147:650-654.
20. Zhang Z et al. (2015) Genomic variations of the mevalonate pathway in porokeratosis. eLife 4: e06322