FDPS-Gen

Das FDPS-Gen (FDPS  stetht für: Farnesyl Diphosphate Synthase) ist ein Protein kodierendes Gen, das auf Chromosom 1q22 lokalisiert ist. Das FDPS-Gen kodiert ein Schlüsselenzym der Isoprenoidbiosynthese, das die Bildung von Farnesyldiphosphat (FPP) katalysiert, einer Vorstufe für mehrere Klassen essenzieller Metaboliten, darunter Sterole, Dolichole, Carotinoide und Ubichinone.

FPP dient auch als Substrat für die Farnesylierung und Geranylgeranylierung von Proteinen.

FPP katalysiert die sequentielle Kondensation von Isopentenylpyrophosphat mit den allylischen Pyrophosphaten, Dimethylallylpyrophosphat und dann mit dem entstehenden Geranylpyrophosphat zum Endprodukt Farnesylpyrophosphat. Farnesylpyrophosphat ist ein Ligand oder Agonist für bestimmte Hormon- und Wachstumsrezeptoren.

Medikamente, die das Enzym Farnesyl Diphosphate Synthase hemmen, verhindern die posttranslationalen Modifikationen der kleinen GTPasen und wurden zur Behandlung von Krankheiten eingesetzt, die mit der Knochenresorption zusammenhängen (Riancho JA et al. 2014). Es wurden mehrere Pseudogene auf den Chromosomen 1, 7, 14, 15, 21 und X gefunden. Für dieses Gen wurden mehrere Transkriptvarianten gefunden, die für verschiedene Isoformen kodieren.

KliniK: Zu den Krankheiten, die mit FDPS assoziiert sind, gehören Porokeratose 9 (Li L et al. (2021).  Zu den verwandten Stoffwechselwegen gehören die Cholesterinbiosynthese I und der Bisphosphonatweg.

1. Li L et al. (2021) Novel missense mutations of MVK and FDPS gene in Chinese patients with disseminated superficial actinic porokeratosis. Clin Chim Acta 523:441-445.
2. Riancho JA et al. (2014) Pharmacogenomics of osteoporotic fractures. Methods Mol Biol 1175:661-70.