Matrix-Metalloproteinasen

• Kollagenasen
• Gelatinasen
• Stromelysine
• Membranassoziierte Matrix Metalloproteinasen (membrane-type; MT1-MMP, MT2-MMP)
• Weitere MMP's.

MMP's haben physiologische Funktionen in Prozessen, bei denen die Neubildung von Basalmembranen stattfindet (z.B. fetales Wachstum von Haut- und Hautanhangsgebilden, Wundheilung, Angiogenese) und sind an pathologischen Prozessen mit unerwünschtem Abbau von extrazellulärer Matrix und von Basalmembranen beteiligt. Die Expression von MMP's wird durch ein komplexes Wechselspiel von Induktoren (u.a. IL-1, PFGF, UVB-Strahlen, TNF-α, Wachstumsfaktoren) bzw. Suppressoren oder Inhibitoren (u.a. Retinoide, Heparin, Glukokortikoide, natürliche Gewebsinhibitoren (TIMP's), Tetracycline, Antracycline) reguliert.

Matrix-Metalloproteinasen werden u.a. an der Oberfläche von Entzündungszellen exprimiert und unterstützen u.a. eosinophile Granulozyten, neutrophile Granulozyten, Lymphozyten, Histiozyten und andere Zellen bei Migrationen in entzündlichen Prozessen. Verminderte Expression von MMP's führt bei Fibrosierungsprozessen zur vermehrten Einlagerung extrazellulärer Matrixproteine in die Haut. Der Abbau von Basalmembranen und Aufbau tumoreigener Blutgefäße wird bei Karzinogenese-Prozessen durch MMP's unterstützt.

• Matrix-Metalloproteinasen sind u.a. beteiligt an pathologischen Prozessen bei:
  • Lichen planus
  • Fibrosen
  • Sklerodermie
  • Keloiden
  • Epidermolysis bullosa dystrophica inversa
  • Wundheilung
  • Lipodermatosklerose
  • Ulcus cruris venosum
  • Hautalterung (Einfluss von UV-Licht)
  • Basalzellkarzinom
  • Malignes Melanom

1. Baker AH (2002) Metalloproteinase inhibitors: biological actions and therapeutic opportunities. J Cell Sci 115: 3719-3727
2. Brenneisen P et al. (2002) Ultraviolet-B irradiation and matrix metalloproteinases: from induction via signaling to initial events. Ann N Y Acad Sci 973: 31-43
3. Chen GS et al. (2006) Differential expression of matrix metalloproteinase-2 by fibroblasts in co-cultures with keratinocytes, basal cell carcinoma and melanoma. J Dermatol Sep 33: 609-615
4. Heroy Y et al. (1999) Gen- und Proteinfamilie der Matrix-Metalloproteinasen. Hautarzt 50: 825-836
5. Hofmann UB et al. (2002) Bedeutung von Matrix-degradierenden Enzymen für die Melanomprogression. Hautarzt 53: 587-595
6. Pilcher BK et al. (1999) Role of matrix metalloproteinases and their inhibition in cutaneous wound healing and allergic contact hypersensitivity. Ann NY Acad Sci 878: 12-24