Caevolin

Caveoline sind eine Familie von integralen Membranproteinen, die die Hauptbestandteile von Caveolae-Membranen sind und an der Rezeptor-unabhängigen Endozytose beteiligt sind.

Die kodierenden Caveolin-Gene bestehen bei Vertebraten aus 3 Mitgliedern:

• CAV1
• CAV2 und
• CAV3

die jeweils für die Proteine Caveolin-1, Caveolin-2 und Caveolin-3 kodieren. Alle drei Mitglieder sind Membranproteine mit ähnlicher Struktur. Caveolin bildet Oligomere assoziiert mit Cholesterin und Sphingolipiden in bestimmten Bereichen der Zellmembran. Auf Grund der dreimensionalen Strukturbesonderheit dieser Komplexe kommt es zu einer nach innen gerichteten Membrankrümmungen der Zellmembran den Caveolae. Caveoline fungieren als Gerüstproteine innerhalb von Caveolar-Membranen, indem sie Signalmoleküle kompartimentieren und konzentrieren. Verschiedene Klassen von Signalmolekülen, einschließlich G-Protein-Untereinheiten, Rezeptor- und Nicht-Rezeptor-Tyrosinkinasen, endotheliale Stickstoffmonoxid-Synthase (eNOS) und kleine GTPasen, binden Cav-1 über seine "Caveolin-Scaffolding-Domäne".

Caveolin-1 wird in verschiedenen dermalen und subdermalen Zellen stark exprimiert und interagiert physisch mit Signalmolekülen und Rezeptoren, darunter mit dem transformierenden Wachstumsfaktor beta (TGF-β), Matrix-Metalloproteinasen, Hitzeschockproteinen, Toll-like- und Glukokortikoid-Rezeptoren. Es sollte daher maßgeblich an der Regulation der zellulären Signalübertragung bei verschiedenen hyperproliferativen und entzündlichen Hauterkrankungen beteiligt sein. Caveolin-1 ist nicht nur ein wichtiger pathophysiologischer Faktor bei verschiedenen hyperproliferativen und entzündlichen dermatologischen Erkrankungen, sondern kann auch als Ziel für deren Behandlung dienen. Eine gezielte Regulierung von Caveolin wird wahrscheinlich als neue Behandlungsstrategie in der Dermatologie dienen.

1. Boscher C et al. (2012) Caveolin-1: role in cell signaling. Adv Exp Med Biol729:29-50.

2. Huth E (2005) Zelluläre Aufnahme und intrazelluläres Schicksal von partikulären Drug Delivery Systemen. Inaugural-Dissertation zur Erlangung der Doktorwürde der Fakultät für Chemie, Pharmazie und Geowissenschaften der Albert-Ludwigs-Universität Freiburg

3. Kruglikov IL et al. (2019) Caveolin as a Universal Target in Dermatology. Int J Mol Sci 21:80.