Ciclosporin A

Immunsuppressiv wirksames, hochlipophiles, membranpermeables, zyklisches Polypeptid (Calcineurininhibitoren). Bindet im Zytoplasma an das Immunophilin Cyclophilin (CyP; für die intrazelluläre Metabolisierung von neu synthetisierten Proteinen zuständig).

Die Bindung des CyA/CyP-Komplexes an die Ca/Calmodulin abhängige Phosphatase Calcineurin ist für die therapeutische Wirkung ursächlich.

Calcineurin ist für die Dephosphorylierung des nukleären Faktors aktivierter T-Zellen (NFAT) verantwortlich.

NFAT wird in den Zellkern transloziert u. induziert dort die Transkription zahlreicher Gene.

Die Phosphatase-Aktivität des Enzyms Calcineurins wird durch Bindung an den CyA/CyP Komplex gehemmt, somit die Translokation von NFAT. Die Folge: Inhibition der Transkription zahlreicher Zytokingene wie den von IL-1, IL-2, IL-4, IL-8 (s.u. Interleukine), TNF-alpha, INF-gamma.

• Systemisch: Initial 2,5-7,5 mg/kg KG/Tag p.o., nach einem Monat schrittweise Reduktion auf eine Erhaltungsdosis von 1-2,5 mg/kg KG/Tag. Durch Bestimmungen des Blutplasmaspiegels lässt sich ein optimaler Wirkspiegel von 100-200 ng/ml einstellen (Blutentnahme morgens, vor Einnahme des Präparates!).

Merke! Vor Durchführung der Therapie: BB und Überprüfung der Nierenfunktion!

• Topisch: Ciclosporin kann in einer 1-2,5% Applikationsform auch lokal angewendet werden. S.u. Stomatologika; s.u. Ciclosporin A-Augentropfen.

Kutane UAWs: Hyperhidrose, allergische Reaktionen, Urtikaria, Pruritus, periorbitale Ödeme, benigne (Talgdrüsenhyperplasien) und maligne Hauttumoren (v.a. in Kombination mit Phototherapie), Akne, Hirsutismus, Hypertrichose, Gingivahyperplasie.

Extrakutane UAWs: BB-Veränderungen, Hyperglykämie, Gynäkomastie, Amenorrhoe, Spermatogenesehemmung, Sinusitis, Magen-Darm-Störungen, Leberschaden, Hypertonie, Ödem, Kopfschmerzen, Krampfanfälle, Parästhesien, Nierenschaden, Hörverlust, Sehstörungen, Myalgien, Arthralgien, Rhabdomyolyse.

Die Wechselwirkung von Ciclosporin mit CYP-Enzymen (CYP3A4) kann zu einer erhöhten oder verminderten Clearance von Arzneimitteln führen (s.a. Enzyminduktion). S. Tab.

Hypertonie, Niereninsuffizienz, Kinder und Jugendliche < 18 Jahren (bei Indikation Psoriasis vulgaris), schwerer Leberschaden (bei Indikation Psoriasis vulgaris), Stillzeit, Überempfindlichkeit gegen den Wirk- bzw. Hilfsstoff Cremophor EL, Psoriasis pustulosa, psoriatische Erythrodermie.

Merke! Nach einer Ciclosporintherapie darf wegen eines erhöhten Risikos spinozellulärer Karzinome keine PUVA-Therapie mehr durchgeführt werden!

Ciclosporin A-Haftpaste 2,5%

Ciclosporin A-Lösung 1–2% (nach Altmeyer -  R047)

Sandimmun, Sandimmun Optoral; SANDIMMUN Neoral 50 mg Weichkapseln; Immunosporin; Ikervis^®

• Fazit für die Indikation Psoriasis: Ciclosporin ist ein effektives Antipsoriatikum (rasche Reduktion des PASI und des Hautbefundes sowie Steigerung der Lebensqualität des Patienten); Nebenwirkungen (Malignomrisisko, Nephrotoxizität, Hypertonie) sind durch einen Vorzug der Kurzzeittherapie gegenüber der Langzeittherapie zu minimieren.
• Ciclosporin A (z.B. Immunosporin) ist zur systemischen Therapie des atopischen Ekzems zugelassen. Bzgl. der Effektivität von Ciclosporin zur systemischen Behandlung schwerster Formen des atopischen Ekzems wurden ermutigende Studien publiziert. 73 Probanden wurden mit Ciclosporin (2,5-5 mg/kg KG/Tag) im Durchschnitt über 1,13 Jahre behandelt. Innerhalb der ersten Therapiewochen zeigte sich eine rasche klinische Verbesserung, bei 77% war die Therapie erfolgreich. Als wesentliche unerwünschte Arzneimittelreaktionen wurden Kreatininanstieg und arterieller Hypertonus angegeben. Bei 8% der Probanden kam es zu einem Rebound-Phänomen (erneutes Auftreten von klinischen Symptomen, schwerwiegender als vor der Therapie) nach Beendigung der Behandlung.

Merke! Praktische Hinweise zur Reduzierung der potentiellen Nephrotoxizität: Ciclosporin Dosis auf max. 5 mg/kg KG/Tag begrenzen. Vor Therapiebeginn 2mal Kontrolle des Kreatinins. Verlaufskontrollen des Serumkreatinins in den ersten 3 Monaten alle 2 Wochen, danach monatlich. Regelmäßige Kontrolle des Blutdruckes. Die Therapiedauer sollte so kurz wie möglich gehalten werden.

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Wesentliche Wechselwirkungen von Ciclosporin A