Synonym(e)
Balneophotochemotherapie; Photochemotherapie
Definition
Lokale oder systemische Applikation von Methoxsalen (= Psoralen; trizyklisches Furocumarin) zur Photosensibilisierung mit nachfolgender UVA-Bestrahlung. Verwendet werden v.a. Methoxsalen (8-Methoxypsoralen; 8-MOP) oder Trimethylpsoralen (TMP). Diese lagern sich in die kutane DNS ein und bilden nicht-kovalente Bindungen (Interkalierung). Durch Bestrahlung mit langwelligem UV-Licht (UVA, 320-400 nm) bei einem Wirkungsmaximum bei ca. 355 nm gehen die Psoralene eine kovalente Bindung mit Pyrimidinbasen (v.a. Thymin) ein.
Wirkungen
- Verminderung allergischer Spättypreaktionen durch Reduktion der Anzahl der Langerhanszellen in der Epidermis und damit Reduktion von Kontaktsensibilisierungen.
- Reduzierung der Keratinozyten-Proliferation.
- Reduktion von Markern der epidermalen Aktivität wie z.B. Keratin 16 oder TGF-α.
- Reduktion immunologisch wirksamer, von Keratinozyten exprimierter Proteine (HLA-DR, ICAM-1, IP-10), die z.B. für die Interaktion mit T-Lymphozyten bei der Psoriasis verantwortlich gemacht werden.
- Supprimierung epidermaler und dermaler Lymphozytenzahl und Lymphozytenaktivität (CD3+, CD4+, CD8+, IL-2 Rezeptor+), auch in vivo.
- Wirkung auf Zytokine (TGF-α, IL-2, IL-6, IL-8, TNF-α, IFN gamma) und auf Moleküle, welche direkt die Hyperproliferation der Epidermis fördern können (z.B. EGF, IGF-1, IL1-Rezeptoren s.a.u. Wachstumsfaktoren).
- Hemmung der DNA-Synthese, Erhöhung der Rate an Sister-Chromatid-Exchange und Vermehrung von Chromosomen-Aberrationen.
Auch interessant
Indikation
Mögliche Indikationen sind:
- Alopecia areata
- Ekzeme: Dermatitis, hypereosinophile; Ekzem, atopisches (außer photoaggraviertes atopisches Ekzem); Ekzem, kontaktallergisches (Hand- und Fußekzem); Ekzem, hyperkeratotisch-rhagadiformes Hand- und Fußekzem.
- Graft versus host disease (akute und chronische Formen)
- Granuloma anulare
- Lichen planus
- Mycosis fungoides bzw. kutanes T-Zell-Lymphom in den Stadien 1a, 1b und evtl. 2a
- Papulose, lymphomatoide
- Pityriasis lichenoides (akute und chronische Form), Pityriasis rubra pilaris
- Photodermatosen (Hardening mit systemischer PUVA-Therapie oder PUVA-Bad-Therapie) z.B.: Retikuloid, aktinisches; Lichtreaktion, persistierende; Lichtdermatose, polymorphe; Dermatitis, chronisch aktinische; Lichturtikaria, Hidroa vacciniformia
- Protoporphyrie, erythropoetische
- Prurigo-Formen
- Psoriasis vulgaris, Psoriasis (pustulosa) palmoplantaris
- Sklerodermie, zirkumskripte
- Skleromyxödem
- Urticaria pigmentosa
- Vitiligo.
Durchführung
- Systemische Einnahme von Methoxsalen: s.u. PUVA-Therapie, systemische.
- Lokale Applikation von Methoxsalen: s.u. PUVA-Bad-Therapie.
- Erste Behandlungsdosis 50-70% der MPD oder Standardschema nach Hauttyp (s.u. den jeweiligen Behandlungsarten). Fortsetzung der Behandlung 2-4 mal/Woche.
- Kein Erythem und gutes Ansprechen: Steigerung der UVA-Dosis 2mal wöchentlich um jeweils 30%.
- Minimales Erythem: Keine Steigerung der UVA-Dosis.
- Persistierendes asymptomatisches Erythem: Keine Steigerung.
- Persistierendes symptomatisches Erythem (schmerzhaft mit oder ohne Ödem oder Blasenbildung): Keine weitere Behandlung bis zum Abklingen der Erscheinungen.
- Wiederaufnahme der Behandlung: Nach Abklingen der Symptome Reduktion der letzten Dosis um 50%, weitere Steigerungen um 10%.
Unerwünschte Wirkungen
- Akute Verbrennung 1. bis 2. Grades bei Überdosierung, Juckreiz, Übelkeit. Bei fehlendem Augenschutz Keratitis photoelectrica.
- Chronische Strahlenschäden der Haut: Wichtigste Langzeitnebenwirkung der PUVA-Therapie sind spinozelluläre Karzinome. Nach ca. 200-300 Behandlungen wird eine signifikante Erhöhung der Hauttumorrate (in erster Linie spinozelluläre Karzinome, kaum Basalzellkarzinome; keine malignen Melanome!) um ca. den Faktor 10-12 beschrieben. Weiterhin beschrieben sind Elastosis actinica; Lentigines; Melanom, malignes, Lentigo-maligna-Melanom; Basalzellkarzinom; Hodenkarzinom bei Männern (Gonadenschutz!), fragliche Kataraktbildung (Augenschutz!).
Kontraindikation
- Erhöhtes Karzinomrisiko: Arsen-Anamnese, Vorbehandlung mit ionisierenden Strahlen, maligne Hauttumore oder dysplastische Pigmentmale, Einnahme von Immunsuppressiva.
- Erhöhte Photosensibilität: Einnahme photosensibilisierender Medikamente wie z.B.: Tetracycline, Sulfonamide, Diuretika. Externe Anwendung photosensibilisierender Substanzen wie Tetracycline, Benzoylperoxid, Johanniskrautöl.
- Lichtempfindliche Dermatosen: Herpes-simplex Infektion, Dermatomyositis, Lupus erythematodes, photosensitive Genodermatosen, photoaggraviertes endogenes Ekzem.
- Speziell bei der peroralen PUVA-Behandlung: Schwere Leber- und Nierenschäden (ggf. Absprache mit Internisten).
- Speziell bei der PUVA-Bad/Dusche-Behandlung: Herz-Kreislauf-Probleme, offene Wunden.
- Sonstiges: Schwangerschaft, Stillzeit, Kinder unter 12 Jahren.
Hinweis(e)
- Die UVA-Erstdosis richtet sich nach der individuellen Empfindlichkeit für die phototoxische Reaktion, die durch die minimale phototoxische Dosis ( MPD) definiert ist.
- Ein erhöhtes Lymphomrisiko bei Psoriatikern nach PUVA-Therapie scheint nicht vorzuliegen. Dagegen ist das Risiko erhöht bei Patienten, die zugleich eine hohe kumulierte Dosis Methotrexat erhalten haben.
LiteraturFür Zugriff auf PubMed Studien mit nur einem Klick empfehlen wir 
Kopernio
Kopernio- Diederen PV et al. (2003) Narrowband UVB and psoralen-UVA in the treatment of early-stage mycosis fungoides: a retrospective study. J Am Acad Dermatol 48: 215-219
- Farr PM et al. (1984) PUVA treatment of scleromyxoedema. Br J Dermatol 110: 347-350
- Friedmann PS (1981) Disappearance of epidermal Langerhans cells during PUVA therapy. Br J Dermatol 105: 219-221
- Girbig P et al. (1988) Spezielle Späteffekte bei PUVA-Patienten. Akt Dermatol 15: 28-31
- Hölzle E et al. (2003) Empfehlöungen zur Phototherapie und Photochemotherapie. JDDG 1: 985-995
- Honigsmann H (2001) Phototherapy for psoriasis. Clin Exp Dermatol 26: 343-350
- Ibbotson SH et al. (2001) The effect of methoxsalen dose on ultraviolet-A-induced erythema. J Invest Dermatol 116: 813-815
- Kwok YK et al. (2002) Psoralen photochemotherapy (PUVA) is only moderately effective in widespread vitiligo: a 10-year retrospective study. Clin Exp Dermatol 27: 104-110
- Stern RS (2006) Lymphoma risk in psoriasis: results of the PUVA follow-up study. Arch Dermatol 142: 1132-1135
- Stern RS et al. (1990) Genital tumors among men with psoriasis exposed to psoralens and ultraviolet A radiation (PUVA) and ultraviolet B radiation. N Engl J Med 322: 1093-1097
- Wolff K (1985) PUVA Pro und Contra. Hautarzt 36: 25-33
Prof. Dr. med. Peter Altmeyer
Prof. Dr. med. Martina Bacharach-Buhles