Kawasaki-Syndrom M30.3

Kawasaki 1967

Wahrscheinlich immunologisch vermittelte, vorwiegend im Kindesalter auftretende, diffuse Vaskulitis (Vaskulitis mittelgroßer Gefäße), die klinisch durch hohes Fieber, vergrößerte Halslymphknoten, Haut- und Schleimhautbefall gekennzeichnet ist und in 15–25% der Fälle durch Hinzutreten einer Myokarditis und Koronariitis mit konsekutiver Thrombus- und Aneurysmabildung in den Koronargefäßen kompliziert wird.

Seltene Erkrankung, höchste Inzidenz in Japan (4-6.000 Erkrankungen/Jahr bzw. 140/100.000/Jahr). In Südostasien liegt die Inzidenz bei Kindern <5 Jahre bei 112/100.000/Jahr, in Europa bei 8,1/100.000/Jahr und in Deutschland bei circa 8/100.000/Jahr.

Ungeklärt, erregerbedingte Auslösung ist wahrscheinlich (z.B. SARS-Cov-19). Hinzu kommt eine genetische Prädisposition. Veränderung einer Aktivität einer C-Kinase, die in die Aktivierung von T-Lymphozyten eingreift (1,4,5-triphosphatase-3-Kinase C).

Verschiedentlich wurde gezeigt, dass das Kawasaki-Syndrom und das Kawasaki-ähnliche-Syndrom mit COVID-19 assoziiert sein können und dass sich die Symptome überschneiden. Kinder mit COVID-19 können sich als Kawasaki-ähnliche Krankheit mit pädiatrischem entzündlichen Multisystem-Syndrom oder als Makrophagen-Aktivierungssyndrom präsentieren (Wang L et al. 2021).

Weiterhin sind verschiedene Suszeptibilitätsgene bekannt die bei der Pathogenese der Erkrankung eine Rolle spielen können: ITPKC, CASP3, CD40 und ORAI (Onouchi Y 2018). 

Meist bei Kleinkindern von 1-5 Jahren auftretend, selten bei jungen Erwachsenen. Leichte Betonung des männlichen Geschlechtes.

Allgemein: Hohes, antibiotikaresistentes, länger als 5 Tage andauerndes Fieber. Konjunktivitis (>75%). Schmerzhafte, zervikale Lymphknotenschwellungen (25-75%), Pharyngitis (90%)

Integument: Hochrote, rissige Lippen, diffuse Rötung der Mund- und Rachenschleimhaut, evtl. Himbeerzunge (90%). Palmoplantarerythem (50-85%) mit ödematöser Umwandlung (50-85%); nach 2-3 Wochen Abschuppung, die halbmondförmig an den Fingerspitzen beginnt. Später Beau-Reilsche Querfurchen der Fingernägel. 

Polymorphe Exantheme: morbilli- oder skarlatiniform, Erythema exsudativum multiforme-ähnlich (70-90%).

Weitere Begleitsymptome: Gastroenteritis, Urethritis, abakterielle Meningitis, Arthralgien, Gallenblasenhydrops.

Die Reaktivierung der BCG-Impfstelle in Form von Rötung und Induration ist ein weiterer Hinweis auf die Erkrankung (allerdings ist BCG in Deutschland keine Standardimpfung mehr).

Komplikativ sind kardiale Symptome die 12-28 Tage nach der Infektion auftreten können. Sie äußern sich in Koronaritis und können als Folge zu  (Riesen-) Aneurysmen, Thrombosierungen, Arrythmien, Stenosierungen, Myokardinfarkt, Herzversagen, pAVK führen.

Leukozyturie und Proteinurie, ausgeprägte Leukozytose mit Linksverschiebung, CRP und alpha-2-Globuline erhöht. Thrombozytose ab der 2. Krankheitswoche.

Scharlach: Klinik, Erregernachweis, Antistreptolysintiter (AST)-Anstieg (frühestens 8–14 Tage nach einer frischen Infektion, Basis- und Kontrollwerte), Dick-Test, Auslöschphänomen.

Masern: Klinisches Bild mit typischem Exanthem und Enanthem (Gaumen, Tonsillen, Uvula). Titeranstieg um 2 Stufen beim Hämagglutinationshemmtest

Infektiöse Mononukleose: generalisierte Lymphadenopathie, Splenomegalie, morbilliformes Exxanthem, + Serologie

Bruzellosen; M. Weil: selten

Multisystemisches Entzündungssyndrom in VerbindungCOVID-19 (Nachweis einer bereits durchgemachten oder noch aktiven COVID-19-Erkrnakung) 

Akutes rheumatisches Fieber: Karditis, Polyarthritis (migratorische), Chorea minor (Sydenham), Erythema marginatum rheumaticum (früher auch Eythema anulare rheumaticum), und subkutane Knoten (Rheumatische Knötchen). Nebenkriterien: Fieber, Arthralgien.

Hand-Fuß-Mund-Krankheit: Fieber, i.A. kein schweres Krankheitsgefühl, Bläschen schmerzhaft   

Still-Syndrom: langzeitiger  Verlauf mit rezidivierenden Fieberschüben

Erythema exsudativum multiforme: typische klinsiche Morphologie des Exanthems mit Kokarden

Multisystemisches Entzündungssyndrom in Verbindung mit COVID-19. Häufig schwer verlaufendes Krankheitsbild bei Kindern und Jungendlichen. Der Phänotyp ähnelt dem Kawasaki-Syndrom. Dermatologisch zeigten sich bei schwerer fieberhafter Allgemeinsymptomatik makulo-papulöse Exantheme, Konkunktivits, Cheilits, Palmarerytheme sowie Hand- und Fußödeme 

Wichtig ist eine frühe Diagnose und Therapie.

Unbehandelt kann die Erkrankung innerhalb von 12-28 Tagen komplett abheilen.

Die häufigen (gefürchteten) kardialen Komplikationen treten 12-28 Tage nach Krankheitsbeginn auf.   

Die Letaliät liegt bei ca. 1-2%, v.a. durch Herzinfarkte.

Entscheidend für Verlauf und Prognose ist das Ausmaß der Gefäßbeteiligung. 

Therapie-Empfehlungen beim Kawasaki-Syndrom (modifiziert nach Cremer)

Weltweit schien die Coronavirus-Erkrankung 2019 (COVID-19), verursacht durch das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2), bei Kindern im Vergleich zu Erwachsenen einen milderen klinischen Verlauf zu nehmen. Europäische und US-amerikanische Pädiater bemerkten zunehmend  Fälle von Myokarditis, die einige klinische Merkmale mit dem toxischen Schocksyndrom, dem Kawasaki-Syndrom und dem Makrophagen-Aktivierungssyndrom bei ansonsten gesunden Patienten teilen (Berardicurti O et al. 2020). Das Spektrum des Schweregrades reichte von der Standard-Hospitalisierung bis zur Behandlung auf der pädiatrischen Intensivstation (Ebina-Shibuya R et al. 2020). Für dieses neue Kawasaki-artige Syndrom wurde die Bezeichnung Multisystemisches Entzündungssyndrom in VerbindungCOVID-19 eingeführt.

1. Berardicurti O et al. (2020) The wide spectrum of Kawasaki-like disease associated with SARS-CoV-2 infection. Expert Rev Clin Immunol 16:1205-1215.
2. Cheung YF et al. (2004) Novel and traditional cardiovascular risk factors in children after Kawasaki disease: implications for premature atherosclerosis. J Am Coll Cardiol 43: 120-124
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14. Wortman DW (1992) Kawasaki syndrome. Semin Dermatol 11: 37-47