Amyloidosen (Übersicht) E85.9/L99.0

Virchow, 1854; Lubarsch, 1929; Gutmann, 1928; Freudenthal, 1930; Gottron, 1950; 

Heterogene Gruppe von Erkrankungen, deren gemeinsames Merkmal die meist extrazelluläre Ablagerung (bei einigen lokalisierten Amyloidosen auch intrazelluläre Ablagerungen) eines für den Organismus nicht abbaubaren, fehlgefalteten Proteinkomplexes ist. Üblicherweise liegen die gebildeten Proteine in gelöster Form vor und sind proteolytisch abbaubar. Störungen der Proteinfaltung (Beta-Faltblatt-Konformation) führen dazu, dass sich nunmehr unlösliche fibrilläre Komplexe (Amyloidfibrillen) bilden. Diese Fibrillen können nicht phagozytiert werden, da sie auf Grund der Konformationsbesonderheiten vom Makrophagensystem nicht angreifbar sind. Damit kumuliert Amyloid in verschiedenen Organen (Niere, Leber, Milz, Nebennieren, Magen-Darm-Trakt), so auch in der Haut (s.u. kutane Amyloidosen) mit charakteristischen klinischen und histologischen Veränderungen. Bis heute sind > 30 amyloidogene Proteine bekannt.  Bemerkung: Die Amyloidbidlung ist vergleichbar mit den pathogenen Proteinablagerungen in beta-Faltblatt-Struktur, die die Prionen-Erkrankungen prägen.

 Systemische (generalisierte) Amyloidosen

• Nichterbliche systemische Amyloidosen (95%) 
  • Amyloidosen vom AA-Typ (häufigste Amyloidoseform)
  • Amyloidosen vom AL-Typ (Immunngloulin-assoziierte Amyloidosen)
  • ß2-Mikrogobulin-assoziierte Amyloidose (Hämodialyse-Patienten)

Hereditäre (systemische/lokaliserte) Amyloidosen (=familiäre Amyloidosen/ Transthyretin-Amyloid; AFib; AAPoA1/2; Alys; Agel; Aß; ACys; ABri/ADan; Familiäre primäre lokalisierte kutane Amyloidose) (5%) 

Lokalisierte Amyloidosen (Symptome am Ort der Amyloidsynthese)

• Nicht-kutane lokaliserte Amyloidosen
  • Diabetes mellitus Typ 2: Ablagerungen des islet amyloid polypeptide (IAPP)in dn beta-Zellen der Langerhans-Inseln; Amyloid in Tumoren, Metastasen und Umgebung; Seniles kardiales Amyloid (natives TTR im Myokard bei alten Menschen); M. Alzheimer (Alzheimer Plaques im Gehirn = aggregiertes Abeta-Peptid, Spaltprodukt des Amyloid praecursor-Protein-APP)
• Kutane (primäre) lokalisierte Amyloidosen 
  • Makulöse kutane Amyloidose
  • Papulöse kutane Amyloidose (Lichen amyloidosus)
  • Biphasische kutane Amyloidose
  • Knotige kutane Amyloidose (Amyloidosis cutis nodularis atrophicans)
  • Kutane Amyloidose /Sonderformen
• Kutane (sekundäre) lokalisierte Amyloidosen
  • Amyloidosen bei aktinischen (Dauer-) Schädigungen (auch nach PUVA-Therapie/Amyloid K)
  • Amyloidablagerungen (Amyloid K) in benignen und malignen Tumoren (Basalzellkarzinome/50%; spinozelluläre Karzinome, seborrhoische Keratosen, aktinische Keratosen) 
  • "Friction amyloidosis": Kutane Amyloidose durch ständiges Kratzen und Scheuern bestimmter Hautareale mit harten Bürsten oder sonstigen Gegenständen (Nylon brush macular amyloidosis)/Amyloid K. Es bestehen pathogenetische Beziehungen zu der Notalgia paraesthetica. 
  • X-chromosomale retikuläre Pigmentstörung (seltenes Syndrom, das durch wiederkehrende Infektionen und sterile Multiorganentzündungen gekennzeichnet ist (Mutation in POLA1-Gen, das für die katalytische Untereinheit der DNA-Polymerase-alpha (Pol-α) kodiert (Starokadomskyy Pet al. 2019).

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