Naevus Spitz D22.-

Meist solitärer (vereinzelte Berichte über multiples Auftreten), scharf begrenzter, 0,5 mm bis zu 2,0 cm großer, halbkugelig vorgewölbter, runder oder ovaler, mit glatt glänzender Oberfläche versehener, hellbraun-rötlicher bis blauschwarzer Knoten (oder Papel), der von Teleangiektasien durchzogen wird. Die Konsistenz ist elastisch bis derb.

Diaskopisch: Gelblich-bräunliches Eigeninfiltrat. Typisch ist die Angabe eines schnellen Wachstums (innerhalb weniger Wochen!).

Auflichtmikroskopie: Zu den charakteristischen Auflichtmerkmalen der Spitz-Naevi gehören zonen-, kokardenartige oder radiär-striäre Basisarchitekturen, ringförmig oder zentroläsional angeordnete Areale mit grauschwarzen zentropapillären Globuli bzw. brown/black dots, vereinzelte oder kranzartige periphere graublaue Pseudopodien, perivasale Melanophagen sowie inverse Netzmuster vor allem bei Epitheloidzellnaevi. Im Gegensatz zu malignen Melanomen sind Gefäßpolymorphien, außer beim desmoplastischen Spitz-Naevus, aneurysmatische Gefäßaussackungen und starke Kaliberschwankungen sowie mikroskopische Blutseen äußerst selten. In einigen Fällen zeigen sich perivasale Melanophagenagglomerate und bläulichgraue Pigmentringe als innere Maschenbegrenzungen.

• Melanozytärer Naevus mit 3 Entwicklungsphasen (wie bei anderen melanozytären Naevi auch):
  • Naevus Spitz - Junktionstyp
  • Naevus Spitz - Compoundtyp
  • Naevus Spitz - dermaler Typ.
• Tumoren sind meist symmetrisch und scharf begrenzt. Hyperplastische Epidermis mit Orthokeratose, Hyperkeratose, Hypergranulose und Akanthose. Typische Spaltbildung zwischen Melanozytennestern und umgebenden Keratinozyten. Es zeigen sich Zellpolymorphien, Mitosen und fischzugartige Wirbel von Spindelzellen. Auch epitheloide Melanozyten mit breitem, homogenem, eosinophilem Zytoplasma sind nicht selten. Mehrkernige Riesenzellen können auftreten. Meist geringe Pigmentierung, in Einzelfällen aber massiv. Keine Zerstörung der kollagenen Fasern. Mitosen werden in den oberen Anteilen des Tumors, aber nicht in der Tiefe angetroffen (wichtiges Abgrenzungsmerkmal zum malignen Melanom). Ein typisches Merkmal sind homogene, PAS-positive, hellrote Globuli (nach dem Erstbeschreiber: Kamino-Körperchen). Wichtigstes Phänomen des Spitz Naevus in Abgrenzung zum malignen Melanom ist die Ausreifung der Melanozyten zur Tiefe hin (wie bei anderen melanozytären Naevi ebenfalls).
• Histologische Varianten:
  • Pigmentierter Spindelzellnaevus (Reed): Hierbei überwiegt eine uniforme, stark pigmentierte, spindelige Zellrasse.
  • Pigmentierter Epitheloidzellnaevus: Zusammengesetzt aus Nestern, stark pigmentierter, großer epitheloider Zellen.
  • Granulomatöser Spitz-Naevus: Überwiegend dermaler Typ. Bei Übersichtsvergrößerung wird der Untersucher an eine sarkoide Reaktion erinnert.
  • Plexiformer Spitz-Naevus: Plexiforme Anordnung überwiegend spindelzelliger und epitheloider Melanozyten.
  • Desmoplastischer Spitz-Naevus: Variante eines dermalen Spitz-Naevus, bei dem i.A. wenige epitheloide Melanozytennester in einer fibrosierten Dermis mit breiten, verplumpten kollagenen Fasersträngen liegen.

Malignes Melanom; Tuberculosis cutis luposa; Lymphadenosis cutis benigna; juveniles Xanthogranulom; Dermatofibrom;  pigmentierter Spindelzellentumor.

Exzision im Gesunden ohne Sicherheitsabstand.

Spitz-Tumoren unterscheiden sich biologisch von den herkömmlichen melanozytären Nävi und Melanomen, was sich in ihren unterschiedlichen Mustern genetischer Aberrationen zeigt. Während gewöhnliche erworbene Nävi und Melanome häufig BRAF-Mutationen, NRAS-Mutationen oder eine Inaktivierung von NF1 aufweisen, zeigen Spitz-Tumoren HRAS-Mutationen, eine Inaktivierung von BAP1 (oft in Kombination mit BRAF-Mutationen) oder genomische Umlagerungen, an denen die Kinasen ALK, ROS1, NTRK1, BRAF, RET und MET beteiligt sind. Bei Spitznävi, die keine signifikanten histologischen Atypien aufweisen, lösen alle diese mitogenen Treiberaberrationen eine rasche Zellproliferation aus. Nach einer anfänglichen Wachstumsphase blockieren verschiedene tumorsuppressive Mechanismen stabil das weitere Wachstum. Bei einigen Tumoren können zusätzliche genomische Aberrationen verschiedene tumorsuppressive Mechanismen außer Kraft setzen, z. B. den Zellzyklusstopp, die Telomerverkürzung oder die DNA-Schadensreaktion. Die Melanozyten beginnen dann, weniger organisiert zu wachsen, und können sich auf regionale Lymphknoten ausbreiten, was als atypischer Spitz-Tumor bezeichnet wird. Der sequenzielle Erwerb genomischer Aberrationen deutet darauf hin, dass Spitz-Tumoren ein kontinuierliches biologisches Spektrum und keine Dichotomie von gutartig und bösartig darstellen, und dass Tumoren mit unklaren histologischen Merkmalen (atypische Spitz-Tumoren) am besten als niedriggradige melanozytäre Tumoren klassifiziert werden sollten.

Der pigmentierte Spindelzellnaevus (Reed) wird als Variante des Spitz Naevus aufgefasst. Die Diagnose Spitz Naevus beim Erwachsenen ist mit einer kritischen Distanz zu bewerten. Im Zweifelsfall ist diese histologische Wertung als maligne einzustufen! 

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