Interleukin-36-Rezeptor-Antagonist

Der Interleukin 36 Rezeptor Antagonist gehört zu der Interleukin-1-Zytokinfamilie.  Es hemmt die Aktivität von Interleukin-36 (IL36A, IL36B und IL36G), indem es an den Rezeptor IL1RL2 bindet und dessen Assoziation mit dem Korezeptor IL1RAP zur Signalübertragung verhindert. Zytokine dieser Familie spielen eine wesentliche Rolle bei der epithelialen Barrierfunktion sowie bei entzündlichen Prozessen.

Mutationen des IL36RN Gen sind ursächlich für die seltenen Formen der familiären Psoriasis pustulosa generalisata (PPG). Sie induzieren eine autinflammatorisch verstärkte Entzündungsreaktion. 

Derartige Mutationen werden weiterhin in einem hohen Prozentsatz nachgewiesen bei erworbener PPG die ohne Zeichen einer Psoriasis vulgaris auftritt.  

Bei 5 nicht verwandten Probanden mit generalisierter Psoriasis pustulosa (GPP) fanden Onoufriadis et al. (2011) Missense-Mutationen im IL36RN-Gen bei 3 der Probanden. Bei den beiden mutationsnegativen Patienten lag eine palmoplantare Pustulose vor. Setta-Kaffetzi et al. (2013) identifizierten Mutationen im IL36RN-Gen bei Patienten mit generalisierter Psoriasis pustulosa sowie bei Patienten mit einer Acrodermatitis continua suppurativa Hallopeau.

Korber et al. (2013) identifizierten Mutationen im IL36RN-Gen bei 8 von 19 Patienten mit GPP. Die Analyse des CARD14-Gens (607211) ergab, dass 3 Patienten auch CARD14-Varianten trugen.

Mit dem IL36-Rezeptor-Hemmer Spesolimab (Spevigo^®)) ist seit Januar 2023 ein effizientes Medikament für die Indikation „Psoriasis pustulosa generalisata“ zur  Verfügung (Choon SE et al. 2021).

1. Choon SE et al. (2021) Study protocol of the global Effisayil 1 Phase II, multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial of spesolimab in patients with generalized pustular psoriasis presenting with an acute flare. BMJ Open 11:e043666.

2. Li M et al. (2013) Prevalent and rare mutations in IL-36RN gene in Chinese patients with generalized pustular psoriasis and psoriasis vulgaris. (Letter) J Invest Derm 133: 2637-2639
3. Onoufriadis A et al. (2011) Mutations in IL36RN/IL1F5 are associated with the severe episodic inflammatory skin disease known as generalized pustular psoriasis. Am J Hum Genet 89: 432-437
4. Setta-Kaffetzi N et al. (2013) Rare pathogenic variants in IL36RN underlie a spectrum of psoriasis-associated pustular phenotypes. (Letter) J Invest Derm 133: 1366-1369
5. Sugiura K et al. (2012) Novel IL36RN/IL1F5 homozygous nonsense mutation, p.Arg10X, in a Japanese patient with adult-onset generalized pustular psoriasis. Brit J Derm167: 699-701
6. Sugiura K eet al. (2013) The majority of generalized pustular psoriasis without psoriasis vulgaris is caused by deficiency of interleukin-36 receptor antagonist. J Invest Derm 133: 2514-2521