Muir-Torre-Syndrom Q87.89

Seltenes, familiär (autosomal-dominant vererbtes) und sporadisch auftretendes Tumorsyndrom (s.a. Genodermatosen tumorassoziierte), gekennzeichnet durch:

• multiple benigne und maligne Hauttumoren (Talgdrüsenneoplasien, Basalzellkarzinome, Keratoakanthome)
• und
• Karzinome innerer Organe: Kolorektalkarzinom (49%), Karzinome des Urogenitaltraktes (20%); Mammakarzinome (10%); myeloproliferative Erkrankungen (9%), Karzinome des oberen Gastrointestinaotraktes (7%).

Es ist zu vermuten, dass das Muir-Torre-Syndrom eine (Minus-) Variante des "hereditary nonpolyposis colon cancer syndrome"/ HNPCC/Lynch-Syndrom Typ II) darstellt, bei dem Mutationen in dem selben Gen auftreten. 

Autosomal-dominantes Erbleiden.

Mutation des MSH2-Gens, das auf dem Genlokus 2p21 lokalisiert ist

und seltener

der Gene MLH1(Genlokus 3p22) und MSH6

mit konsekutiver Störung der DNA-Mismatch-Reparatur (s.u DNA-Reparatur). Denkbar sind auch Demaskierungen eines latenten Muir-Torre-Syndroms unter langzeitiger immunsuppressiver Therapie z.B. mit Ciclosporin A.

Hautveränderungen treten oft im frühen Erwachsenenalter auf, meist eine Dekade vor Auftreten des internen Tumors. Der Manifestationsgipfel der internen Malignome liegt im Schnitt bei 53 Jahren.  

Multiple, kutan oder extrakutan lokalisierte, primäre Karzinome (v.a. Adenokarzinome des Gastrointestinaltraktes, spinozelluläres Karzinom der Haut) sowie synchron oder metachron auftretende gut- und bösartige Talgdrüsentumoren (Talgdrüsenadenome, Sebaceome, Talgdrüsenkarzinome) und Basalzellkarzinome. Allerdings verhalten sich die auftretenden Talgdrüsenkarzinome weniger aggressiv als spontan auftretende Talgdrüsenkarzinome. 

Verdacht auf ein MTS besteht bei Patienten ohne interne Malignome in der EA, wenn mindestens 3 der nachfolgend aufgeführten Kriterien vorliegen (mod. n. Ko):

• Alter: Talgdrüsentumore im Alter < 50 Jahre
• Lokalisation: Talgdrüsentumore außerhalb von Gesicht und Nacken
• Anzahl: 2 oder > 2 Talgdrüsentumore
• FA: Interne Malignome (v.a. kolorektale oder urogenitale Tumore) bei 2 oder > 2 erstgradigen Verwandten
• Histologie: Zystischer oder Keratoakanthom-artiger Aufbau
• Immunhistochemie: Defizienz von MSH2 oder MLH1
• Molekularpathologie: Nachweis einer Mikrosatelliteninstabilität

Die rechtzeitige Diagnose des Torre-Muir-Syndroms ist von entscheidender Bedeutung, um Vorsorgemaßnahmen bzw. notwendige operative Maßnahmen zu veranlassen.

Screening-Untersuchungen alle 3-6 Monate, Koloskopie alle 2 Jahre (Kolonkarzinome stellen häufigste Tumorentität dar). Vermeiden einer immunsuppressiven Therapie (z.B. langzeitige hoch dosierte Gabe von Glukokortikoiden).

Operatives Procedere bei internen Geschwülsten.  Exzision der auftretenden Keratoakanthome sowie der Talgdrüsentumoren mit histologischer Aufarbeitung.

Die Metastasierungsneigung der im Rahmen dieses Syndroms auftretenden Karzinome ist geringer als bei solitärem Vorkommen. Ein engmaschiges Tumorvorsorgeprogramm (jährliche endoskopische Untersuchungen, urologische Kontrollen) ist notwendig.

1. Anders D et al. (2012) Muir-Torre-Syndrom. Hautarzt 63: 226-229
2. Bruce H et al. (2009) Cutaneous manifestations of internal malignancy. Cancer J Clin 59: 73-98
3. Burgdorf WHC, Pitha J, Fahmy A (1986) Muir-Torre-syndrome. Am J Dermatopathol 8: 202-208
4. Burgdorf WHC et al. (1988) Autosomal dominante Genodermatosen und ihre Assoziation mit internen Karzinomen. Hautarzt 39: 413-418
5. Cohen PR, Kohn SR, Kurzrock R (1991) Association of sebaceous gland tumors and internal malignancy: The Muir-Torre syndrome. Am J Med 90: 606-613
6. Hartig C et al. (1995) Muir-Torre-Syndrom. Hautarzt 46: 107-113
7. Jonas J (2002) Muir-Torre syndrome. Chirurg 73: 366-369
8. Ko CJ (2010) Muir-Torre-syndrome: facts and controversities. Clin Dermatol 28: 324-329
9. Korber J, Djawari D (2001) Muir-Torre Syndrom. Hautarzt 52: 1107-1110
10. Kruse R et al. (2003) Frequency of Microsatellite Instability in Unselected Sebaceous Gland Neoplasias and Hyperplasias. J Invest Dermatol 120: 858-864
11. Moura C (2002) Report of a case of Muir-Torre syndrome. J Eur Acad Dermatol Venereol 16: 638-640
12. Muir EG, Yates-Bell AJ, Barlow KA (1967) Multiple primary carcinomata of the colon, duodenum and larynx associated with keratoakanthoma of the face. Br J Surg 54: 191-195
13. Ródenas J et al. (1993) Muir-Torre syndrome associated with a family history of hyperlipidemia. J Am Acad Dermatol 28: 285-288
14. Schwartz RA et al. (1989) The Muir-Torre Syndrome: A Disease of Sebaceous and Colonic Neoplasms. Dermatologica 178: 23-28
15. Torre D (1968) Multiple sebaceous tumors. Arch Dermatol 98: 549-551
16. Zouboulis C et al. (2003) Ciclosporin A - induced sebaceous glands hyperplasia. Br J Dermatol 149: 198-200