Keratosis palmoplantaris papulosa mit Mutation in AAGAB Q82.8

Buschke und Fischer 1910; Brauer 1913

Autosomal dominant vererbte Palmoplantarkeratose mit Erkrankungsbeginn im Erwachsenalter und Ausbildung von flächenhaften Cornu-cutaneum-artigen Hornbeeten. 

Regelmäßiger autosomal-dominanter Erbgang. Nachweislich sind Mutationen im AAGAB-Gen, das auf dem Chromosom 15 (15q22.2-15q22.31) kartiert ist (Pohler E et al. 2012, Giehl KA et al. 2012). Das Gen kodiert für ein alpha-und gamma-Adaptin-bundendes Protein.

Bei 2 chinesischen Familien konnte eine weitere Mutation auf Chromosom 8q24 im COL14A1-Gen gefunden werden, welches für Kollagen XIV kodiert (Bi-Rong G et al. 2012; s.a. unter Kollagene).

Unterschiedliche inter- und intrafamiliäre Penetranz. Meist ab der Pubertät auftretend, aber auch teilweise Auftreten im Kindesalter beschrieben.

Palmoplantar, progredient. Keine Transgrediens (Hyperkeratosen gehen nicht über Palmae und Plantae hinaus). 

Symmetrisches Auftreten von multiplen, bei kürzerer Bestandsdauer stecknadelkopfgroßer bis linsengroßer warzenartiger Hornpapeln, die mittig eingedellt sind. Im Laufe der Jahre können sich kirschgroße, isolierte oder auch aggregierte prominente Hornknoten entwickeln, die zu unförmigen warzenartigen Beeten konfluieren können. Hieraus kann ein Cornu-cutaneum-artiger Aspekt entstehen. Es besteht meist Druckdolenz beim Laufen. Gelegentlich liegen Nageldystrophien vor. Spontane Remissionen werden in der Regel nicht beobachtet. Der Phänotyp kann interfamiliär erheblich variieren. 

Enorme Ortohyperkeratose mit ausgeprägter Hypergranulose sowie massiver Elongation der Reteleisten. Schlotförmiges Aufsteigen der Akrosyringea durch die aufliegenden Hornmassen. Kein Entzündungsinfiltrat.

• Verrucae plantares
• Porokeratosis plantaris, palmaris et disseminata
• Schwiele
• Clavi syphilitici
• Dyskeratosis follicularis
• Psoriasis vulgaris mit Beteiligung von Palmae und Plantae
• Psoriasis palmaris et plantaris
• Paraneoplastische Akrokeratose (bei Manifestation im Erwachsenenalter; s. Abbildung)

Meist nicht notwendig. Störende Hyperkeratosen können mechanisch entfernt werden, ggf. operative Intervention. Topisch erweisen sich Emollentien und Keratinolytika als hilfreich.  Eine systemische Therapie mit Retinoiden (Acitretin, Alitretinoin) ist möglich und führt zu Verbesserungen. Der Therapieerfolg ist jedoch nur unter einer dauerhaften Behandlung zu erreichen. 

Keine Spontanremission.

Es wird eine mögliche Assoziation zu Krebserkrankungen beschrieben. Hierbei wird angenommen, dass ein vermehrtes EGFR-signaling, welches bei AAGAB-Defizienz nachzuweisen ist, ursächlich sein könnte. Insbesondere Lymphome, Malignome der Niere, Mamma und des Gastrointestinaltraktes wurden beschrieben. 

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