AAGAB-Gen

Das AAGAB-Gen (AAGAB  ist das Akronym für Alpha And Gamma Adaptin Binding Protein) ist ein Protein kodierendes Gen das auf Chromosom 15q23  lokalisiert ist.  Für dieses Gen wurden alternativ gespleißte Transkriptvarianten gefunden.

Zu den Krankheiten, die mit AAGAB assoziiert sind, gehören:

Keratosis palmoplantaris papulosa mit Mutation in AAGAB (Keratosis palmoplantaris papulosa)

Das von diesem Gen kodierte Protein interagiert mit den Gamma-Adaptin- und Alpha-Adaptin-Untereinheiten von Komplexen, die am Aufbau von Clathrin- Vesikeln beteiligt sind. AAGAB (p34), interagiert mit der gamma-Adaptin Untereinheit von AP1 und mit der alpha-Adaptin Untereinheit von AP2. Giehl et al. (2012) klonierten AAGAB in voller Länge. AAGAB wird in Haarfollikelzellen, in Keratinozyten, Lymphozyten u.a. in anderen Geweben exprimiert.

Die immunhistochemische Analyse normaler palmoplantarer Haut ergab eine granuläre zytoplasmatische AAGAB-Färbung, insbesondere im Stratum basale und in den ersten suprabasalen Zellschichten des Stratum spinosum. In den oberen Schichten des Stratum spinosum war die Färbung wesentlich schwächer und nur um die Zellkerne einiger weniger Keratinozyten herum lokalisiert. Dermale Gefäße waren ebenfalls AAGAB-positiv.

1. Dinani N et al. (2017) Mutations in AAGAB underlie autosomal dominant punctate palmoplantar keratoderma. Clin Exp Dermatol 42: 316-319
2. El Amri I et al. (2010) Clinical and genetic characteristics of Buschke-Fischer-Brauer's disease in a Tunisian family. Ann Derm Venereol 137: 269-275
3. Giehl KA et al. (2012) Nonsense mutations in AAGAB cause punctate palmoplantar keratoderma type Buschke-Fischer-Brauer. Am J Hum Genet 91: 754-759
4. Page LJ et al. (1999) Gamma-synergin: an EH domain-containing protein that interacts with gamma-adaptin. J Cell Biol 146: 993-1004
5. Pohler E et al.(2012) Haploinsufficiency for AAGAB causes clinically heterogeneous forms of punctate palmoplantar keratoderma. Nature Genet 44: 1272-1276