Hypercholesterinämie familiäre autosomal dominante E78.0

Häufigste, autosomal dominant vererbte, monogenetische Hyperlipoproteinämie (Typ II nach Fredrickson) mit Ausbildung von tuberösen Xanthomen an Ellenbogen, gluteal und präpatellar. Weiterhin finden sich derbe Sehnenxanthome der Achilles- und Fingerstrecksehnen. Bei Homozygoten, die bereits im frühen Kindesalter erkranken finden sich in 100% der Fälle papulöse Xanthome der Haut wie auch der Sehnen. Nur in dieser Gruppe treten auch plane Xanthome in den Interdigitalfalten auf. 

Xanthelasmen 

Frühzeitig auftretender Arcus lipoides corneae.

Eruptive Xanthome finden sich eher selten.   

Koronare Durchblutungsstörungen, Mitral- oder Aortenvitium durch Cholesterinauflagerung.

52-76% der Patienten mit monogenetischer Hypercholesterinämie fallen auf diesen Phänotyp. 

Autosomal-dominant vererbte LDL-Rezeptordefekte (LDLR). Als Ursachen wurden bis jetzt Mutationen in drei Genen entdeckt, die alle drei die Funktion des LDL-Rezeptors beeinflussen: 

• LDL-Rezeptor-Gen (LDLR)
• ApoB-Gen
• PCSK9-Gen.

Der Mangel an einem effektiv funktionierendem LDL-Rezeptor-Sytems führt zu einem erhöhten Spiegel modifizierter und überalteter LDL im Blutplasma. Diese LDL-Partikel werden alternativ durch Scavenger-Rezeptoren von Makrophagen aufgenommen. Diese Konstellation führt zur Bildung von Xanthelasmen, Xanthomen und atheromatösen Gefäßläsionen. Bemerkung: >70% der LDL-Rezeptoren sind in der Leber lokalisiert. 

Die PCSK9-assoziierte Hypercholesterinämie wird durch eine pathogene Gain-of-function (GOF) Variante im PCSK9-Gen verursacht. Hierbei kommt es zu einem übermäßigen Abbau der LDLR-Moleküle und somit zu (deutlich) erhöhtem LDL-Cholesterin-Spiegel. 

Klares Serum. Exzessive Vermehrung von Cholesterin und Cholesterinestern.

Gesamtcholesterin bei Heterozygoten >300mg/dl, bei Homozygoten >600mg/dl.

LDL-Cholesterin bei Heterozygoten zwischen 250-400mg/dl, bei Homozygoten zwischen 500-1200 mg/dl.

Plasmatriglyzeride liegen im Normbereich. 

Zunächst fettreduzierte, cholesterinarme und ballaststoffreiche Diät sowie an Haferkleie reiche Kost (Reformhaus). Falls diätetische Maßnahmen nicht ausreichen, Lipidsenker wie Lovastatin, Bezafibrat, Fenofibrat sowie Nikotinsäure oder Anionenaustauscher,

Haferkleie, Cynarae folium, Heilerde