JAK-STAT-Signalweg

Synonym(e)

Januskinasen

Definition

Wichtiger Signalübertragungsmechanismus, der zur Regulation der Zellentwicklung beiträgt. Der JAK-STAT-Signalweg bietet den Zellen eine Möglichkeit, die Information extrazellulärer Signalpeptide von der Zellmembran zu den Promotoren der Zielgene im Zellkern weiterzuleiten.

Ursprünglich entdeckt wurde der JAK-STAT-Signalweg bei der Behandlung von Zellen mit Interferonen, die insbesondere von Leukozyten als Antwort auf virale Infektionen sezerniert werden. Aus der Gruppe der Zytokine sind neben Interferonen auch Interleukine, sowie aus der Gruppe der Hormone, Erythropoietin, Prolaktin und Wachstumshormon klassische Liganden für die beteiligten Zytokinrezeptoren.

Die Namensgebung der Signalkaskaden erfolgte aus JAK (= Akronym für "Janus-Kinasen oder auch - just another kinase") und STAT (= Akronym für "Signal Transducers and Activators of Transcription").

Hinweis(e)

Baricitinib ist ein oraler selektiver JAK1- und JAK2-Inhibitor. Der Wirkstoff wurde in einer Phase-2- und mehreren Phase-3- Studien bei Erwachsenen mit mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis in einer Dosierung von 1 mg, 2 mg und 4 mg einmal täglich im Vergleich zu Placebo untersucht. Dabei zeigte sich eine signifikante Verbesserung des EASI-Wertes von Baseline bis 16 Wochen, insbesondere bei den beiden höheren Dosierungen, 2 mg täglich (mittlere Differenz -5,6 Punkte; KI 95%: 0,4-10,9 [GRADE-Bewertung: moderate Sicherheit]) und 4 mg täglich (mittlere Differenz –5,2 Punkte; KI 95%: 0,1-10,4 [GRADEBewertung: moderate Sicherheit]) (Drucker AM et al. (2020). Baricitinib ist, wie alle JAK-Inhibitoren, ein schnell wirksames Medikament

Experimentell: Einsatz von Januskinase-Hemmer bei Alopecia areata.

s. weitere Indikationen

Literatur
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Drucker AM et al. (2020) Systemic Immunomodulatory Treatments for Patients With Atopic Dermatitis: A Systematic Review and Network Meta-analysis. JAMA Dermatol 156:659-667.
Pieri L et al. (2014) Ruxolitinib-Induced Reversal of Alopecia Universalis in a Patient with Essential Thrombocythemia. Am J Hematol 2014 doi: 10.1002/ajh.23871.
Xing L et al. (2014) Alopecia areata is driven by cytotoxic T lymphocytes and is reversed by JAK inhibition. Nat Med 20:1043-1049