TERT-Gen

Das TERT-Gen (TERT steht für „Telomerase Reverse Transcriptase“) ist ein Protein kodierendes Gen, das auf Chromosom 5p15.33 lokalisiert ist. Zu den assoziierten Signalwegen gehören Chromosomenerhaltung und Signalisierung durch WNT. Annotationen, die mit diesem Gen verbunden sind, umfassen Protein-Homodimerisierungs-Aktivität und tRNA-Bindung.

Es wurden alternativ gespleißte Varianten identifiziert, die für verschiedene Isoformen der reversen Transkriptase der Telomerase kodieren; die Sequenz einiger Varianten ist nicht in voller Länge bestimmt worden. Es wird angenommen, dass alternatives Spleißen an diesem Locus ein Mechanismus zur Regulierung der Telomerase-Aktivität ist.

Die Telomerase ist ein Ribonukleoprotein, das aus einer internen Telomerase-RNA-Vorlage (TERC) und dem Enzym Telomerase Reverse Transkriptase (TERT) besteht. Die Proteinkomponente mit reverser Transkriptaseaktivität wird von dem TERT-Gen kodiert. Die RNA-Komponente dient als Vorlage für die Telomerwiederholung.

Telomerase fügt DNA-Wiederholungssequenzen (TTAGGG) an das Ende von Chromosomen an. Mehrfache Wiederholungen dieser Sequenzen bilden ein "Telomer".

Die Telomerase-Expression spielt eine Rolle bei der zellulären Seneszenz, da sie normalerweise in postnatalen somatischen Zellen unterdrückt wird, was zu einer fortschreitenden Verkürzung der Telomere führt. Eine Dysregulierung der Telomerase-Expression kann in somatischen Zellen an der Onkogenese beteiligt sein. Tierexperimentelle Studien deuten darauf hin, dass Telomerase auch an der Chromosomenreparatur beteiligt ist, da eine De-novo-Synthese von Telomer-Wiederholungen bei Doppelstrangbrüchen stattfinden kann.

Die Telomerase-Aktivität wird durch eine Reihe von Faktoren reguliert. Dazu gehören Telomerase-Komplex-assoziierte Proteine, Chaperone und Polypeptid-Modifikatoren. Die Telomerase-Aktivität spielt eine wichtige Rolle bei der Alterung und Antiapoptose.

Zu den Krankheiten, die mit TERT assoziiert sind, gehören:

• Dyskeratosis Congenita, Autosomal Dominant 2

und

• Pulmonary Fibrosis And/Or Bone Marrow Failure, Telomere-Related

1. Colebatch AJ et al. (2019) TERT gene: its function and dysregulation in cancer. J Clin Pathol 72:281-284
2. Yuan X et al. (2019) Mechanisms underlying the activation of TERT transcription and telomerase activity in human cancer: old actors and new players. Oncogene 38: 6172-6183.