Tumornekrosefaktor/Tumornekrosefaktor-Rezeptor-Superfamilie

Die TNF/TNFR-Superfamilie besteht aus einem System von derzeit > 40 identifizierten Ligand- und Rezeptor-Proteinen, die zumeist von Zellen des Immunsystems gebildet werden und die die Zellproliferation, das Zellüberleben, die Zelldiferenzierung, und die Apoptose diverser Zellsysteme beeinflussen. Die membrangebundenen und/oder löslichen Liganden der TNF-Superfamilie intergieren mit je einem oder meistens mehreren spezifischen membrangebundenen und/oder löslichen Rezeptoren, welche die korrespondierende TNF-Rezeptor-Superfamilie bilden.

TNF-Superfamilien Liganden: Überwiegend handelt es sich bei den TNF-Superfamilien-Liganden um transmembranöse Proteine. Sie sind als Trimere aktiv. Die extrazellulär gelegenen Proteinkonfigurationen unterscheiden sich deutlich untereinander. Hierdurch erklärt sich ihre Rezeptorspezifität. Von manchen der membranständigen Liganden wird durch proteolytische Spaltung in der Regel durch Proteinasen (meist Metalloproteinasen) eine lösliche Form freigesetzt. Manche TNF-Superfamilien-Liganden werden aber auch als lösliche Proteine gebildet und bilden dann erst sekundär membranverankerte heterotrimäre Komplexe.

TNF-Superfamilien-Rezeptoren: Die TNF-artigen Rezeptoren sind Typ-2-transmembranöse, also membranständige Proteine mit 1-6 Cystein-reichen Domäne(n), durch die sie gekennzeichnet werden. Von einigen der Rezeptoren können (durch verschiedene Stimuli) lösliche Formen abgespalten werden, die dann die zugehörigen Liganden neutralisieren. Durch ihre intrazellulären Sequenzen lassen sich die TNF-Rezeptoren in drei Gruppen einteilen:

1. Diese Rezeptorgruppe enthält sogenannte Todesdomänen („death domains“) in ihrem intrazellulären Teil. Diese Moleküle aktivieren Caspasen, was schließlich zur Apoptose (programmierter Zelltod) der Zelle führt.
2. Die zweite Rezeptorgruppe enthält TNF-Rezeptor-assoziierte Faktor (TRAF)-interagierende Motive (TIMs) in ihrer zytoplasmatischen Domäne. Ihre Aktivierung führt zur Aktivierung verschiedener Signaltransduktionswege wie z.B. des NF-κB-Weges.
3. Diese Rezeptorgruppe trägt keine Signale weiter, konkurriert aber mit den signaltransduzierenden Rezeptoren um die Liganden und reguliert so ihre Aktivität.

Auswahl über wichtige Mitglieder der Tumornekrosefaktor-Rezeptor-Superfamilie

• TNFRSF1A-Gen: kodiertes Protein: Tumor necrosis factor receptor 1 (CD120a) Ligand: TNF-
• TNFRgSF1B-Gen: kodiertes Protein:Tumor necrosis factor receptor 2 (CD120b) Ligand: TNF-
• LTBR-Gen: kodiertes Protein: Lymphotoxin beta receptor (CD18); Ligand: Lymphotoxin beta
• FASLG-Gen: kodiertes Protein: Fas Rezeptor(CD95/Apo-1); Ligand: FasL
• TNFRSF11A-Gen kodiertes Protein: RANK (CD 265); Ligand: RANKL
• TNFRSF13B-Gen: kodiertes Protein: TACI (IGAD2, CD267); Liganden: APRIL, BAFF, CAMLG
• TNFRSF13C-Gen: kodiertes Protein: BAFF receptor (CD268); Ligand: BAFF receptor
• EDA2R-Gen: kodiertes Protein: Ectodysplasin A2 receptor (XEDAR); Ligand: