TACI

TACI ist das Akronym für „ Transmembran-Aktivator und Kalzium-modulierende Cyclophilin-Ligand-Interaktor “.TACI, auch bekannt als tumor necrosis factor receptor superfamily member 13B (TNFRSF13B), ist ein Transmembranprotein der TNF-Rezeptor-Superfamilie, das beim Menschen durch das TNFRSF13B-Gen kodiert wird. Das kodierende Gen befindet in der sog. Smith-Magenis-Syndrom-Region auf Chromosom 17.

TACI kommt vorwiegend auf der Oberfläche von B-Zellen vor.  ACI erkennt drei Liganden: APRIL, BAFF und CAML. TACI ist ein Regulator bei der Immunantwort. Über BAFF und APRIL bewirkt TACI die Aktivierung verschiedener Transkriptionsfaktoren. Hierzu gehören NFAT, AP-1 und NF-kappa-B, die verschiedene Zellaktivitäten modulieren. Weiterhin hemmt TACI die Expansion von B-Zellen und fördert die Differenzierung und das Überleben von Plasmazellen.

Die Mechanismen, die diesen Wirkungen zugrunde liegen, sind wahrscheinlich mit einer veränderten Expression einiger wichtiger Moleküle wie dem B-Lymphozyten-induzierten Reifungsprotein-1 (Blimp1) und dem induzierbaren T-Zell-Kostimulator-Liganden (ICOSL) in B-Zellen und/oder Plasmazellen verbunden.

Ursprünglich wurde das Zytokin wegen seiner Fähigkeit zur Interaktion mit dem Calcium-Modulator und Cyclophilin-Liganden (CAML) entdeckt (Zhang Y et al. (2015). 

TACI-Mutationen werden beim Menschen mit Immunschwäche in Verbindung gebracht, da ein erheblicher Anteil der CVID-Patienten TACI-Mutationen aufweist (Karaca NE et al. 2018; Freiberger T et al. 2012). Menschen mit dieser Erkrankung produzieren abnorm niedrige Mengen an Antikörpern, die für den Schutz vor Infektionen benötigt werden. Tierexperimentell kann defektes TACI zu letaler Autoimmunität führen und Symptome verursachen die dem SLE  ähneln (Zhang Y et al. (2015).

TACI wird derzeit gezielt gegen Autoimmunität und B-Zell-Malignome eingesetzt, und zwar über Atacicept, ein rekombinantes Fusionsprotein, das die TACI-Liganden BAFF und APRIL bindet.

1. Freiberger T et al. (2012) Sequence variants of the TNFRSF13B gene in Czech CVID and IgAD patients in the context of other populations. Hum Immunol 73:1147-1154. 
2. Karaca NE et al. (2018) TNFRSF13B/TACI Alterations in Turkish Patients with Common Variable Immunodeficiency and IgA Deficiency. Avicenna J Med Biotechnol10:192-195.
3. Schäffer AA et al. (2006) Analysis of families with common variable immunodeficiency (CVID) and IgA deficiency suggests linkage of CVID to chromosome 16q. Hum Genet 118:725–729.
4. Speletas M et al. (2011) TNFRSF13B/TACI alterations in Greek patients with antibody deficiencies. J Clin Immunol 31:550–559.
5. Zhang Y et al. (2015) Effect of TACI signaling on humoral immunity and autoimmune diseases. J Immunol Res 2015:247426.