Terbinafin

Allylamin- Antimykotikum.

Hemmung der Squalen-Epoxidase (s.u. SQLE-Gen), Akkumulation von fungizid wirksamem Squalen. Ausscheidung: 71% renal, 22% fäkal.

Inziwschen ist eine erworbene Terbinafin-Resistenz in mehreren Ländern aufgetreten. Sie entsteht aus einer Missense-Mutation, einer Punktmutation im SQLE-Gen, die zu den Aminosäure-Substitutionen Phe39Leu und Leu 303Phe im SQLE-Protein führen. Dies ist exakt der Angriffspunkt von Terbinafin. Fälle von Terbinafin-resistenten T.indotineae (Tr.mentagrophytes ITS Genotyp VIII) mit klinischem Versagen wurden v.a. in Deutschland und dem Iran gemeldet (Tamimi P et al. 2024) .     

Infektionen mit Dermatophyten  (Tinea capitis, Tinea corporis, Onychomykose). Wirksam auch bei Sporotrichose ( Off-Label-Use). In 2 Studien konnte die Effizienz bei der Sporotrichose gezeigt werden. Auch bei Mischinfektionen mit Candida-Spezies (myzeliale Form) und Scopularopsis.

250 mg/Tag p.o. über 4-6 Wochen bei Tinea corporis sowie über 3 Monate bei Tinea unguium. Häufig genügt bei Tinea unguium die Therapiedauer von 3 Monaten nicht. Zu empfehlen ist eine Intervalltherapie mit 4-wöchentlichen Pausen zwischen 4-wöchentlichen Therapiezyklen über 6-8 Monate).

1% als Creme 1–2mal/Tag über 2–4 Wochen dünn auftragen.

Allergische Reaktionen, selten Quincke-Ödem und medikamentöses Lyell-Syndrom, AGEP,  Störungen des Geschmackssinns, BB-Veränderungen (Neutropenie, Thrombozytopenie), Magen-Darm-Störungen, Arthralgien, Myalgien, selten Leberzellschäden bis zur tödlichen Leberzellnekrose. 

 Verschlechterung einer Psoriasis.

 Merke! Aufgrund der Nebenwirkungen wurde in Schweden die systemische Verwendung auf therapieresistente Onychomykosen begrenzt!

Cimetidin erhöht den Terbinafin-Spiegel, Rifampicin erhöht die Terbinafin-Ausscheidung.

Unverträglichkeit gegen den Wirkstoff, Anwendung am Auge, Schwangerschaft, Stillzeit, Kinder < 5 Jahre.

Topisch: z.B. Lamisil Pedisan Creme, DermGel und Spray.

Systemisch: z.B. Lamisil, Terbinafin

In der Schweiz und in Österreich ist Terbinafin für die orale Anwendung bei Kindern zugelassen, in Deutschland hingegen noch nicht ( Off-Label-Use). Eine sorgfältige Dokumentation und Aufklärung der Eltern über den Off-Label-Use und die Wirkung von Terbinafin in Studien sollte erfolgen. Als Dosierungsempfehlung gilt: Kinder mit 10-20 kg KG: 62,5 mg/Tag; 21-40 kg KG: 125 mg/Tag; > 40 kg KG: 250 mg/Tag. 2 Wochen Therapiedauer sind normalerweise ausreichend.

In einer randomisierten doppelblinden Studie konnte gezeigt werden, dass eine Therapie mit Terbinafin-Creme 1% über 7 Tage (1mal/Tag) ausreicht, um eine Tinea pedis interdigitalis zu heilen.

1. Seebacher C et al. (2006) Tinea capitis. J Dtsch Dermatol Ges 4: 1085-1091
2. Seebacher C et al. (2007) Tinea der freien Haut. J Dtsch Dermatol Ges 11: 921-926
3. Tamimi P et al. (2024) Terbinafine-resistant T. indotineae due to F397L/L393S or F397L/L393F mutation among corticoid-related tinea incognita patients. J Dtsch Dermatol Ges 22:922-934.
4. Uhrlaß S  et al. (2022) Trichophyton indotineae-An Emerging Pathogen Causing Recalcitrant Dermatophytoses in India and Worldwide-A Multidimensional Perspective. J Fungi (Basel) 8:757.
5. Wilmer A et al. (1998) Systemic terbinafine treatment of dermatophytoses in children. Mycoses 41: 54-57