Interleukin-7

Interleukin-7 ist ein pro-inflammatorisches Regulatorprotein, das von Stromazellen des Knochenmarks, von Thymuszellen, Keratinozyten, Fibroblasten und Endothelzellen sezerniert wird. Das Interleukin-7 kodierende Gen ist auf Chromosom 8 lokalisiert.

Die Wirkung von Interleukin-6 wird über membranständige Rezeptoren vermittelt. 2 Rezeptortypen sind bekannt: Rezeptortyp 1 (CD127) wird v.a. auf aktivierten T-Lymphozyten exprimiert. Rezeptortyp 2 wird u.a. auf nicht stimulierten T-Lymphozyten exprimiert. Neben den membrangebundenen Rezeptoren wurde ein löslicher, im Blutplasma zirkulierender Rezeptor (sILR-7) gefunden, der im Sinne eines Rückkopplungsmechanismus wahrscheinlich die biologische Aktivität von Interleukin-7 reguliert.

Rezeptoren für Interleukin-7 finden sich zudem auf Makrophagen, auf Prä-B-Lymphocyten und ihren Vorläufern, nicht aber auf reifen B-Lymphocyten. Die Signalwege des  IL-7 betreffen die Phosphatidyl-inositol-3-kinase (PI3K)Signalkaskade, die Ras/Raf Signalkaskade und die  Januskinase/STAT-Signalkaskade. 

In aktivierten T-Lymphozyten wird die Bildung von Interleukin-3 und GMCSF angeregt. Il-7 vermittelt bei Monozyten die Bildung von Entzündungsmediatoren wie Interleukin-1, Interleukin-6 und das „macrophage inflammatory protein“. Hinsichtlich der Beeinflussung der Osteoklastogenese durch Interleukin-7 sind sowohl  hemmende als auch aktivierende Einflüsse nachweisbar.

Das Zytokin kann Proliferationsvorgänge maligner Prozesse kontrollieren, indem es das "Microenvironment" eines Tumors und dessen Immunsystem beeinflusst. Die Rolle von Interleukin-7 and 15 wurden sehr intensiv bei hämatologischen Tumoren untersucht. Das Zytokin wurde erhöht gefunden in Lymphomen und Leuämien. Weiterhin wird Interleukin-7 von  verschiendenen soliden Tumoren gebildet, jedoch ist der Einfluss des Zytokins auf die Tumorzellproliferation unklar. Erhöhtes Interleukin-7 ist assoziiert mit einer schlechten Prognose in Mammakarzinomen. Erhöhte Interleukin-7 and Interleukin-15 Spiegel konnten in einer frühen Phase des Prostatakarzinoms nachgewiesen werden. Weitere maligne Tumoren gehen mit unterschiedlich erhöhten Interleukin-7 Werten einher: Nierenkarzinom, Neuroblastom, Gliom, colorektales Karzinom, Bronchialkarzinom u.a.  Die Hemmung des Interleukin-7-Rezeptors blockiert  the B- and T-Zell Entwicklung.

Erhöhte Spiegel von Interleukin-7 werden bei der akuten “graft-versus-host disease” gefunden und können als indikatorischer Faktor zur frühzeitigen Therapie angesehen werden. 

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