Dasatinib

Synonym(e)

CAS-Nummer 302962-49-8

Definition

Tyrosinkinaseinhibitor zur Behandlung von onkologischen Erkrankungen ( Orphan-Arzneimittel).

Pharmakodynamik (Wirkung)

Die Translokation zwischen den Chromosomen 9 und 22 ist bei der chronisch myeloischen Leukämie (CML) (Philadelphia-Chromosom) charakteristisch. Dabei entsteht das als BCR-ABL bezeichnete Onkogen.

Dieses Onkogen ist eine zytoplasmatische Tyrosinkinase, die verschiedene Substrate phosphoryliert. BCR-ABL unterbindet die normale Proliferation und Differenzierung der Zellen.

Durch Imatinib wird die BCR-ABL-Tyrosinkinaseaktivität gehemmt. Es blockiert spezifisch die Bindungsstelle für ATP an der Tyrosinkinase BCR-ABL. Dadurch wird die Übertragung von ATP-Phosphatgruppen auf Tyrosinreste der Substrate inhibiert.

Auf diese Weise wird die Signaltransduktion innerhalb von Zellen verhindert. Somit werden Prozesse der Migration, Invasion Angiogenese, Proliferation und Antiapoptose gestört.

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Indikation

Als Orphan-Arzneimittel zugelassen bei chronischer myeloischer Leukämie, primären Eosinophilien, wenn andere Therapien incl. Imatinib nicht vertragen werden sowie bei akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) bei Philadelphia Chromosom-positiven Erwachsenen (Ph+).

Schwangerschaft/Stillzeit

Im Tierversuch wurde Teratogenität beschrieben. Keine Anwendung während der Schwangerschaft oder Stillzeit!

Dosierung und Art der Anwendung

Je nach Indikation: 1mal/Tag 100-140 mg p.o. (morgens).

Unerwünschte Wirkungen

Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Myalgie, Muskelkrämpfe, Erytheme, Transaminasenanstieg, Ödeme.

Kontraindikation

Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.

Präparate

Sprycel

Literatur
Für Zugriff auf PubMed Studien mit nur einem Klick empfehlen wir Kopernio

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Kähler HC et al. (2009) Hautveränderungen durch "targeted therapies" bei onkologischen Patienten. Hautarzt 60: 433-440
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