Pachyonychia congenita (Übersicht)Q84.9

Unter der Bezeichnung "Pachyonychia congenita" wird eine Gruppe von ektodermalen Dysplasie-Syndromen, mit meist autosomal dominanter Vererbung und unterschiedlich stark ausgeprägten fokalen Palmoplantarkeratosen (Keratosis palmoplantaris) sowie Kerstosen der Schleimhäute sowie ausgeprägten Nageldystrophien zusammengefasst. Nachweislich sind Mutationen in den Keratin-Genen KRT6b und KRT17. Die Kombination mit diffuser Alopezie ist beschrieben (Nikoo A 2012).

Die Pachyonychia congenita wird nach den heutigen Erkenntnissen in 4(5) klinische Subgruppen unterteilt (PC1-4):

• Typ I: Jadassohn-Lewandowsky Typ (PC-1; OMIM 167200) - autosomal dominante Mutationen in den Genen KRT16 oder KRT6A (Chromosom 17q12-q21).  Bisher wurden bereits 25 Mutationen in KRT16 mit PC in Verbindung gebracht. 21 Mutationen befinden sich auf Exon 1 und 4 Mutationen auf Exon 6. (Xu Q et al. 2019)
• Typ II: Jackson-Lawler Typ (PC-2; OMIM 167210) - Mutationen in KRT6b und KRT17, Gene die für die jeweiligen Keratine kodieren und die auf Chromosom 17q12-q21 sowie auf 12q13 lokalisiert sind.
• Typ III: (PC-3; OMIM 615726)- Mutationen in KRT6a, ein Gen das auf Chromosom 12q13.13 lokalisiert ist.
• Typ IV: (PC-4; OMIM 61528) - Mutationen in KRT6b, einGen das auf Chromosom 12q13.13 lokalisiert ist.
• Typ V: PC-K6c, eine milder verlaufende PC mit Mutationen in KRT6C, ein Gen das auf Chromosom 12 an q13.13 lokalisiert ist, seltenste Form. Keratin 6C (KRT6C) ist möglicherweise ein Heterodimer-Partner für KRT9, ein Keratin-Gen das mit der mit der epidermolytischen palmoplantare Keratodermie (EPPK) assoziiert ist (Li P et al. 2023). Die modellhafte Darstellung für KRT6C/KRT9 zeigt eine typische Coiled-Coil-Struktur in ihren 2B-Domänen. 

Weiterhin existiert ein spätmanifestierter Typus (Pachyonychia congenita tarda) der entweder dem PC-1-Typ oder dem PC-2-Typ ähnelt.

Die bei diesem Syndrom betroffenen Keratine werden bevorzugt in den Hautschichten der Handfläche, den Hautanhangsgebilden wie Nägel sowie in der Mundschleimhaut gebildet wodurch die läsionalen Strukturen erklärbar sind. 

 

Inzidenz: 0,5-1/100.000 Einwohner/Jahr.

Überwiegend autosomal-dominant vererbte Mutationen in den Keratingenen KRT6a, 6b (Genlokus: 12q13) sowie KTR16, 17 (Genlokus: 17q12-q21); seltener autosomal-rezessive Vererbung und Spontanmutationen.

Die beschriebenen Mutationen der Keratingene KRT16 u. KRT17 betreffen das Helixinitiationsmotiv, ein funktionell bedeutsamer Abschnitt am Beginn der helikalen Struktur der Keratinmonomere. Diese sind für eine ungestörte Bildung von Keratinfilamenten von entscheidender Bedeutung. Die Folge sind verklumpte Keratinfilamente. Diese können nicht mehr mit anderen Zytoskelettstrukturen interagieren. Hieraus resultiert eine verminderte mechanische Belastbarkeit des epithelialen Verbandes.

Meist kongenital. Spätmanifestationen zwischen 10.-30. LJ sind laut Kasuistiken beschrieben.

Angeborene krallenförmige, verdickte Finger- und Zehennägel. Inselförmige oder streifige Palmar-, seltener Plantarkeratosen (PC1), häufig Hyperhidrose. Umschriebene Keratosen an Zehen, Fußsohlen, Ferse, Ellenbogen und Knien. Sebostase und Blasenbildung sind möglich.

• Schleimhautveränderungen: Weißliche, streifige Plaques an Zunge, Mundwinkeln, Mundschleimhaut und Kehlkopf (Leukokeratosen v.a. PC1 - s. orale Leukoplakie).

Kongenitale Onychogrypose

Traumatisch bedingte Nagelveränderungen

Zwanzig-Nägel-Dystrophie

Steatocystoma multiplex

Palmoplantarkeratosen

Epidermolysis bullosa hereditaria

Weißer Schleimhautnaevus

Umschriebene Keratosen, insbes. palmar und plantar mit Salicylsäure-haltigem Pflaster (z.B. Guttaplast Pflaster) in Kombination mit Hornhauthobel oder Salicylsäure-haltigen oder Harnstoff-haltigen Rezepturen wie R215 oder R105 behandeln. Zur Onycholyse hoch konzentriert Harnstoff-haltige Externa anwenden (z.B. 40% Harnstoff-Paste, Onychomal Creme, Harnstoff-Paste 40% (NRF 11.30.). Orthopädisches Schuhwerk ggf. nach Hilfsmittelverordnung verwenden.

Unter Acitretin (Neotigason) werden gute Resultate beschrieben, initial 0,5–1 mg/kg KG/Tag, Erhaltungsdosis 0,2–0,5 mg/kg KG/Tag. Relativ hohe Dosierung scheint erforderlich.

Hyperkeratosen an der Haut sind hierunter besser rückläufig als Nagelveränderungen.

Rapamycin (m-TOR-Inhibitor) zeigte hinsichtlich der Keratosen eine Besserung der Symptome. 

Abschleifen der Nägel. Ggf. operative Entfernung der Nägel einschließlich des Nagelbettes.

Assoziationen mit eruptiven Vellushaar-Zysten sowie mit Steatocystoma multiplex wurden beobachtet (ebenfalls Mutationen des K17 Gens).

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