Acitretin
Definition
Derivat der Vitamin A-Säure, s.a. Retinoide.
Pharmakodynamik (Wirkung)
Hemmung der Hyperproliferation von Keratinozyten in der psoriatischen Epidermis. Antikeratinisierend. Der exakte Wirkmechanismus ist bis heute nicht aufgeklärt. Nach Aufnahme in die Zielzelle aktiviert Acitretin alle 3 Subtypen der nukleären Vitamin-A-Säurerezeptoren (RAR alpha, beta, gamma). Acitretin vermindert möglicherweise über eine Hemmung von Interferon gamma die enzymatische Umwandlung von Retinol in Vitamin-A-Säure. Die Reduktion des zellulären Vitamin-A-Säure-Spiegels führt zu einer Hemmung der zellulären Proliferation. Darüber hinaus hemmen synthetische Retinoide dosisabhängig in unterschiedlichem Ausmaß die Ribonuklease P (RNase P).
Indikation
Schwere Formen der Psoriasis vulgaris, Psoriasis pustulosa generalisata, Psoriasis pustulosa palmaris et plantaris, Lichen planus, Ichthyosis, subkorneale Pustulose, Dyskeratosis follicularis, Pityriasis rubra pilaris, Lichen amyloidosus, Basalzellkarzinomatose, Porokeratose, kutanes T-Zell-Lymphom.
Eingeschränkte Indikation
Sicca-Syndrom.
Merke! Kontrolle der Werte: Transaminasen, alkalische Phospatase, Gamma-GT, Kreatinin, Triglyzeride, Cholesterin, Glukose. Bei Patienten mit auffälliger Nieren-, Leber- oder Fettstoffwechselanamnese zusätzlich: Harnstoff, Harnsäure, Urinstatus, Bilirubin, Lipidelektrophorese (alle 4 Wochen).
Schwangerschaft/Stillzeit
Kontraindiziert.
Dosierung und Art der Anwendung
Die wirksame Dosis liegt oberhalb von 10 mg/Tag. Das Wirkungsoptimum liegt in Abhängigkeit vom Körpergewicht bei etwa 50 mg/Tag.
- Erwachsene initial 3 Kps./Tag Neotigason 10, über 2-4 Wo., dann je nach Wirkung Steigerung auf maximal 3 Kps./Tag Neotigason 25. Erhaltungsdosis in der Regel 30 mg/Tag für weitere 6-8 Wo.
- Kinder: Sehr strenge Indikation, sorgfältige Nutzen-Risiko-Abwägung. Initial 0,5 mg/kg KG/Tag. Erhaltungsdosis 0,1 mg/kg KG/Tag, keinesfalls > 0,2 mg/kg KG/Tag bzw. > 35 mg/Tag.
Merke! Vor Therapiebeginn ist eine Schwangerschaft auszuschließen. Unter der Therapie sowie bis zu 2 Jahre nach Absetzen des Präparates muss eine wirkungsvolle Kontrazeption betrieben werden, wobei die Wirkung oraler Kontrazeptiva beeinträchtigt sein kann. Niedrig dosierte Progesteron-Präparate (sog. Minipille) sollten nicht zur Empfängnisverhütung eingesetzt werden, da die empfängnisverhütende Wirkung dieser Präparate durch Wechselwirkung mit Acitretin verringert werden kann. Regelmäßige Kontrolle des Skeletts bei Langzeittherapie. Bei Kindern Wachstum (Knochenentwicklung) sorgfältig überwachen!
Unerwünschte Wirkungen
- Haut- und Schleimhaut: Dosisabhängig: Trockene, ggf. entzündliche Lippen, trockene Nase, trockene Augen insbes. bei Tragen von Kontaktlinsen, Xerosis cutis, klassische Retinoiddermatitis, Granulationsgewebe im Nagelwall, Hyperhidrose.
- Systemisch: Substanz ist teratogen: Keine Verordnung bei gebärfähigen Frauen; wenn keine Therapieoptionen bestehen Verordnung nur unter gleichzeitiger Gabe von Antikontrazeptiva bis 2 Jahre nach Einnahme der letzten Tablette. Reversible Erhöhung der Transaminasen, ggf. hepatotoxisch (< 1%), zentrilobuläre toxische Lebernekrose, Hyperostosen, Osteoporose, Knochenschmerzen, Kalzifikationen von Muskeln und Bändern, Erhöhung der Triglyzeride und Cholesterinwerte (in 20% der Fälle), Anstieg des VLDL und Abfall der HDL.
Merke! Besondere Vorsicht ist geboten bei Patienten mit Hepatitis-Anamnese, Diabetes mellitus, Hyperlipidämie, Pankreatitis und bekannten Retinaerkrankungen! In selten auftretenden Fällen wurde über ein Capillary-Leak-Syndrom berichtet.
Wechselwirkungen
- Alkohol: Mögliche Konversion von Acitretin zu Etretinat.
- Colestyramin: Gleichzeitige Gabe sollte vermieden werden, da die Absorption von Etretinat vermindert ist. Acitretin sollte 1 Std. vor bzw. > 4 Std. nach Colestyramin-Einnahme gegeben werden. Wirkung auf Glukosetoleranz-Neueinstellung des Diabetes.
- Tetracycline: Gefahr der intrakraniellen Hypertension.
- Methotrexat: Mögliche additive hepatotoxische Wirkung.
- Isotretinoin und Vit. A: Kumulative Vit. A-Toxizität!
Kontraindikation
Wegen Teratogenität kontraindiziert in Schwangerschaft, Stillzeit und bei allen gebärfähigen Frauen! Leberfunktionsstörungen, Fettstoffwechselstörungen, Diabetes mellitus, Kombination mit Tetracyclinen oder Methotrexat, Niereninsuffizienz, Überempfindlichkeit gegen Acitretin.
Präparate
Neotigason, Acicutan
Literatur
- Estival JL et al. (2004) Capillary leak Syndrome induced by Acitretin. Br J Dermatol 150: 150-52
- Kuenzli S, Saurat JH (2001) Retinoids for the treatment of psoriasis: outlook for the future. Curr Opin Investig Drugs 2: 625-630
- Lebwohl M et al. (2003) Acitretin suppression of squamous cell carcinoma: Case report and literature review. J Dermatolog Treat 14 Suppl2: 3-6
- Papadimou E et al. (2003) Retinoids inhibit human epidermal keratinocyte RNase P activity. Biol Chem 384: 457-462
- Rim JH et al. (2003) The efficacy of calcipotriol + acitretin combination therapy for psoriasis: comparison with acitretin monotherapy. Am J Clin Dermatol 4: 507-510
- Spuls Pet al. (2003) Retrospective analysis of the treatment of psoriasis of the palms and soles. J Dermatolog Treat 14(Suppl2): 21-25
- Tsambaos D et al. (2003) Peripheral sensory neuropathy associated with short-term oral acitretin therapy. Skin Pharmacol Appl Skin Physiol 16: 46-49
- Vos LE et al. (2007) Acitretin induces capillary leak syndrome in a patient with pustular psoriasis. J Am Acad Dermatol 56: 339-342
- Zouboulis CC et al. (2001) Retinoids--which dermatological indications will benefit in the near future? Skin Pharmacol Appl Skin Physiol 14: 303-315