Multiple endokrine Neoplasien 3 D44.8

Seltene, autosomal dominant vererbte Tumorerkrankung, die als Variante der multiplen endokrinen Neoplasien (MEN) mit multiplen Mukosaneuromen und endokriner Polyadenomatose angesehen wird.

Autosomal-dominante Mutation des RET-Proonkogens, einem für eine Transmembran-Tyrosinkinase kodierenden Gen, das auf dem Chromosom 10q11.2 kartiert ist. Die Mutation bewirkt eine autonome Wachstumstimulation (s.u. RET-Onkogen). Sporadische Fälle erklären sich durch Neumutationen. 

Marfanoider Habitus (bei einem Teil der Patienten), multiple Haut- und Schleimhaut- Neurome (bei 100% der Fälle: knotiger Befall der Lippen (Tapirschnauze - bumpy lips), der bukkalen Mukosa, des Gaumens und Pharynx), medulläre Schilddrüsen-Karzinome (95% der Fälle: aggressiver Verlauf!) und Phäochromozytom (50%), Skelettanomalien, evtl. Störungen der Nebenschilddrüsenfunktion Hyperparathyreoidismus), Lentiginosis centrofacialis, neurologische Störungen, hyperplastische Kornealnerven. Eine intestinale Ganglioneuromatose kann schwere Obstipation und/oder Diarrhoen verursachen.

Bemerkenswerterweise findet sich bei diesem Syndrom ein gehäuftes Auftreten einer Notalgia paraesthetica. Der pathogenetische Zusammenhang ist unklar.

Das histologische Bild entspricht dem "palisaded and encapsulated neuroma". Gut umschriebene, kleinere und größere, knotige oder strangartige Tumorproliferate, die die gesamte Dermis durchsetzen können. Die Tumorkonvolute sind von einer zarten Bindegewebshülle eingekapselt. Das Tumorparenchym besteht aus miteinander verwobenen Strängen mit Spindelzellen, die in unterschiedlicher Richtung angeschnitten sind. Die Kerne zeigen ein wellenförmiges oder kommaförmiges Muster. Häufig sind perinukleäre Halobildungen nachweisbar, so dass das Zytoplasma einen wabig aufgelockerten Aspekt annimmt.

Beschrieben ist die Entwicklung eines Myelodysplastischen Syndroms nach chemotherapeutischer Behandlung eines Pat. mit MEN 3 (Mull JL et al. 2016). 

Die Bezeichnung MEN 3 wurde neuerdings statt der ursprünlgichen Bezeichnung MEN 2b eingeführt.

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