Autosomal rezessive lamelläre Ichthyosen und kongenitale ichthyosiforme Erythrodermien Q80.2

Bei der Familie der autosomal rezessiv vererbten lamellären Ichthyosen und kongenitalen ichthyosiformen Erythrodermien handelt es sich um seltene, autosomal-rezessiv vererbte meist schwer verlaufende (häufig bei Geburt Kollodiumbaby) Verhornungsanomalien, die ätiopathogenetisch durch Mutation diverser  Gene hervorgerufen werden (s.u. Einteilung). Etwa 60% der autosmal-rezessiven kongenitalen Erythrodermien betreffen diese Gruppe. Die ARCI-Gruppe der Ichthyosen bezieht sich auf Erkrankungen die früher unter der Bezeichnung Ichthyosis congenita geführt wurden.

Die Familie der Autosomal-rezessiven, lamellären Ichthyosen (LI)/kongenitalen ichthyosiformen Erythrodermien (CIE) mit erhaltener Transglutaminaseaktivität umfasst folgende Variationen (die angegenbenen Prozentzahlen beziehen sich auf die Gesamtgruppe der autosmal-rezessiven kongenitalen Ichthyosen - ACRI) 

• LI/ CIE (ARCI 2) OMIM: 242100 (ALOX12B) (7%)
• LI/ CIE (ARCI 3) OMIM: 242100 (ALOXE3) (7%)
• LI/ CIE (ARCI 4A) OMIM: 60127 (ABCA12)
• LI/ CIE (ARCI 5) OMIM: 604777 (CYP4F22) (8%)
• LI/ CIE (ARCI 6) OMIM: 612281 (NIPAL4) (16%)
• LI/ CIE (ARCI 8) OMIM: 613943 (LIPN)
• LI/ CIE (ARCI9) OMIM: 615023 (CERS3)
• LI/ CIE (ARCI 10) OMIM: 615024 (PNPLA1)
• LI/ CIE (ARCI 11) OMIM: 6024 (ST14)
• LI/ CIE (ARCI 12) OMIM: 617320 (CASP14)

In den USA wird die Prävalenz von ARCI mit 1:200.000–300.000 angegeben.

ARCI wird mit Mutationen in verschiedenen Genen in Verbindung gebracht, darunter ABCA12, ALOX12B, ALOXE3, CYP4F22, NIPAL4, TGM1, CERS3, PNPLA1, CASP14, SDR9C7 und SULT2B1 (Esperón-Moldes U et al. (2020). Die meisten dieser identifizierten Gene sind an der Synthese von Enzymen und Transportern beteiligt, die am Aufbau, Transport und/oder der Zusammensetzung von Bestandteilen des Stratum corneum beteiligt sind (Kelly EJ  et al. 2011).

Eine TGM1-Genmutation ist die häufigste Ursache für ARCI und steht in engem Zusammenhang mit einer Kollodiummembran bei der Geburt. Nur 8 % der ARCI-Fälle sind mit einer CYP4F22-Mutation verbunden, was diese Mutante äußerst selten macht.

ARCI kann bei der Geburt mit einer glänzenden, straffen Membran auftreten, die aus einem verdickten Stratum corneum besteht und als Kollodiummembran bezeichnet wird (Traupe H  et al. 2014). Obwohl dies eine häufige klinische Manifestation von ARCI ist, weisen Patienten mit einer CYP4F22-Mutation in der Regel eine Erythrodermie anstelle einer Kollodiummembran auf (Traupe H  et al. 2014). Wenn vorhanden, trocknet die Kollodiummembran aus, reißt und löst sich über mehrere Wochen ab, wodurch der zugrunde liegende ARCI-Phänotyp sichtbar wird.

Ab Geburt

Bereits bei der Geburt Bild einer sehr ausgeprägten Erythrodermie, im Laufe der ersten Lebensjahre eutliche Rückbildung; es verbleibt im Jugend- und Erwachsenenalter eine variabel ausgeprägte, gelegentlich aber auch nur diskrete, generalisierte, feine grau-weißliche Schuppenbildung mit ausgeprägten Palmo-Plantarkeratosen. Alle Patienten zeigen wegen einer verminderten Schweißbildung eine Wärmeintoleranz. Hierauf ist insbesondere bei betroffenen Säuglingen zu achten (Kollapszustände möglich). 

Biochemischer Nachweis des Transglutaminasemangels an Hautgefrierschnitten. Nachweis der Mutationen in den unterschiedlichen Genen. 

S.u. Ichthyosen.

Die Erkrankungen bestehen lebenslang, können aber im Erwachsenenalter eine deutliche Besserung zeigen.

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